Multiplā skleroze: vai tāpēc mielīns nespēj atjaunoties?
Jaunākie cilmes šūnu pētījumi varētu novest pie jauna veida iekaisuma slimību, piemēram, multiplās sklerozes, ārstēšanai.
Multiplā skleroze (MS) izraisa mielīna zudumu, kas ir tauku pārklājums, kas izolē šķiedras, kas pārvadā elektriskos signālus smadzenēs un pārējā centrālajā nervu sistēmā (CNS).
Tagad zinātnieki no Bufalo universitātes, NY, ir atklājuši iepriekš nezināmu mehānismu, kas varētu novērst mielīna atjaunošanos MS.
Mehānisms efektīvi pārtrauc cilmes šūnu augšanu un attīstību oligodendrocītos, kas ir šūnas, kas veido mielīna pārklājumu.
Tas tiek darīts, apturot cilmes šūnu šūnu ciklu. Tā vietā tas tos ievieto deaktivizētā stāvoklī, ko sauc par patoloģisku miegu.
Cilmes šūnas ir cilmes šūnu pēcteči, kas vēl nav pilnībā nobrieduši līdz galīgajam šūnu tipam. Viņi var turpināt dalīties kā nenobriedušas šūnas, bet to nevar darīt bezgalīgi kā cilmes šūnas.
Žurnāls Šūnu pārskati ir publicējis pētījumu par pētījumu. Tas identificē mehānisma vadītāju kā olbaltumvielu, ko sauc par Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Pētījuma vecākais autors ir doktors Freizers J. Sims, kurš ir farmakoloģijas un toksikoloģijas asociētais profesors Džeikobsa Medicīnas un biomedicīnas zinātņu skolā universitātē.
MS ir slimība, kas iznīcina mielīnu
MS ir neprognozējama, ilgstoša slimība, kuras galvenā iezīme ir mielīna erozija. Mielīna zudums izjauc elektrisko signālu plūsmu CNS, bieži izraisot invaliditāti.
Tā kā MS var ietekmēt jebkuru CNS daļu, simptomi ir ļoti atšķirīgi. Tomēr visbiežāk sastopamie simptomi ir redzes traucējumi, kustību grūtības, ārkārtējs nogurums un izmainītas sajūtas.
MS simptomi laika gaitā var saglabāties un pasliktināties, vai arī tie var nākt un iet. MS ir četras galvenās formas, atkarībā no tā, kādi simptomi rodas un kā tie attīstās.
Daudzi eksperti uzskata, ka MS ir autoimūna slimība, uzskatot, ka imūnsistēma sāk iekaisuma uzbrukumu veselīgam mielīnam, it kā tas apdraudētu.
Dalībvalstu organizācijas ir aprēķinājušas, ka visā pasaulē dzīvo aptuveni 2,3 miljoni cilvēku.
Amerikas Savienotajās Valstīs visā valstī nav oficiālas MS izsekošanas. Tomēr sākotnējie Nacionālās MS sabiedrības pētījuma rezultāti liecina, ka ASV ar MS var būt pat 1 miljons cilvēku.
Kas varētu novērst mielīna atjaunošanos?
Nesenajā pētījumā Dr Sim un viņa komanda koncentrējās ne tik daudz uz mielīna iznīcināšanu, cik uz to, kas varētu novērst tā labošanu.
Viņi atklāja, ka, ieslēdzot gēnu, kas kodē PRRX1, tika apturēta cilmes šūnu šūna, efektīvi novēršot to dalīšanos un diferenciāciju oligodendrocītos.
Dr Sim paskaidro, ka šīs šūnas ir “atbildīgas par visu mielīna atjaunošanos pieaugušo smadzenēs”.
Pētnieki parādīja šo efektu ar peles bērnu slimības modeli, ko sauc par leikodistrofiju, kas vai nu novērš mielīna veidošanos, vai arī to iznīcina.
Ieslēgšana PRRX1 izraisīja patoloģisku miegu cilvēka oligodendrocītu cilmes šūnās, kuras viņi bija pārstādījuši pelēm.
Tas pārtrauca šūnas kolonizēt baltās vielas smadzenēs un efektīvi apturēja mielīna atjaunošanos.
PRRX1 ir transkripcijas faktors, kas ir olbaltumvielu veids, kas “nolasa” DNS kodu un pārnēsā to kurjera olbaltumvielās, kas informāciju nodod dažādām šūnu funkcijām.
Pētījums arī atklāja, ka transkripcijas faktora bloķēšana aptur citus signālus, kas varētu novērst mielīna atjaunošanos.
Jauns virziens MS narkotiku izpētei
Lielākā daļa MS zāļu pētījumu ir vērsta uz priekšgājēju stimulēšanu nobriest mielīna ražošanas šūnās.
Nesenais atklājums liecina, ka daudzsološa alternatīva var būt mērķauditorija uz molekulām, kas padara cilmes neaktīvus.
"Ideja," saka Dr Sim, "ka priekšteču patoloģiska apstāšanās varētu novērst atjaunošanos MS, atšķiras no pašreizējām preklīniskajām stratēģijām, kas nonāk izmēģinājumā."
"Mēs plānojam turpināt domāt, ka varbūt mēs varētu identificēt MS ārstēšanu, kas darbojas, pārvarot oligodendrocītu prekursoru patoloģisko miegu demielinizējošos bojājumos, kas raksturo šo slimību."
Dr Freizers J. Sim
