Smadzeņu imūno šūnu palielināšana var apturēt Alcheimera slimību
Divu jaunu pētījumu rezultāti - abi publicēti žurnālā Neirons - liek domāt, ka smadzeņu imūnās šūnas var būt atslēga turpmākai Alcheimera slimības ārstēšanai.
Alcheimera slimība skar vairāk nekā 5 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, un stāvoklis šajā valstī ir 6. galvenais nāves cēlonis.
Starp daudzām citām pazīmēm Alcheimera slimību raksturo neiroloģiski bojājumi, kurus, domājams, izraisa plāksnes no “lipīga” proteīna, ko sauc par beta-amiloidu.
Beta-amiloidīds parasti atrodas membrānā ap nervu šūnām, bet, kad tas sakrājas mazos gabaliņos vai plāksnēs starp neironiem, tas var liegt tiem sazināties savā starpā un pasliktināt smadzeņu darbību.
Gadiem ilgi pētnieki ir centušies precīzi saprast, kā beta-amiloidīda ražošana izraisa Alcheimera slimības simptomus. Daži pētnieki ir pat mēģinājuši izstrādāt anti-beta-amiloidīdus medikamentus, taču šo farmakoloģisko iejaukšanos klīniskie pētījumi lielākoties izrādījās neveiksmīgi.
Tagad pētnieki, kurus vada prof. Huaxi Xu - Neirozinātnes iniciatīvas direktors Sanfordas Burnham Prebys Medicīnas pētījumu institūtā La Jolla, Kalifornijā, piedāvā potenciāli jaunu stratēģiju, lai izskaustu pārmērīgu smadzeņu olbaltumvielu uzkrāšanos.
Profesors Xu un viņa komanda divos peles pētījumos pētīja aktivizējošā receptora uzvedību, kas konstatēta šūnu tipam, ko sauc par mikrogliju - vai centrālās nervu sistēmas imūnajām šūnām. Viņu atklājumiem var piekļūt šeit.
Palīdzēt imūnšūnām cīnīties pret beta-amiloidu
Receptoru sauc par TREM2. Kā skaidro prof. Xu, "Pētnieki ir zinājuši, ka TREM2 mutācijas ievērojami palielina Alcheimera risku, norādot uz šī konkrētā receptora būtisko lomu smadzeņu aizsardzībā."
Bet tas, ko atklāj jaunais pētījums, ir “konkrēta informācija par TREM2 darbību”, piebilst prof. Xu. Konkrēti, pirmais pētījums parāda, ka amiloido beta saistās ar receptoru, izraisot ķēdes reakciju, kas var beigties ar Alcheimera slimības progresēšanas palēnināšanos.
Pēc tam, kad tas ir saistīts ar amiloido beta, aktivizējošais receptors TREM2 pēc tam "liek" imūnajām šūnām sākt noārdīt un attīrīt amiloido beta, "iespējams, palēninot Alcheimera slimības patoģenēzi", skaidro prof. Xu.
Pirmais pētījums arī parāda, ka TREM2 saistās ar tā sauktajiem amiloido beta oligomēriem, kas ir molekulārie kompleksi, kuriem specializētajā literatūrā ir pievērsta arvien lielāka uzmanība par viņu lomu Alcheimera slimības progresēšanā.
Arī pētījums parādīja, ka TREM2 noņemšana pelēm vispār traucēja elektrisko strāvu, kas parasti aktivizē mikrogliju.
TREM2 var apturēt Alcheimera progresēšanu
Otrais pētījums nostiprināja pirmā secinājumus; tas parādīja, ka "TREM2 līmeņa paaugstināšana padara mikrogliju reaģējošāku un samazina Alcheimera slimības simptomus," saka prof. Xu.
Konkrētāk, pētnieki TREM2 pievienoja pelēm, kas bija ģenētiski modificētas, lai attīstītu Alcheimera slimības agresīvu formu.
Vairāk TREM2 signālu pārtrauca slimības attīstību un pat novērsa daļu kognitīvās pasliktināšanās, ziņo pētījuma autori.
"Šie pētījumi ir svarīgi," skaidro prof. Xu, "jo tie parāda, ka papildus ar Alcheimera slimību saistītās patoloģijas glābšanai mēs varam samazināt uzvedības deficītu ar TREM2."
"Cik mums zināms," viņš turpina, "tas sniedz pārliecinošus pierādījumus tam, ka amiloido beta līmeņa samazināšana mazina Alcheimera slimības simptomus." Profesors Xu arī uzsver, ka šie atklājumi piedāvā jaunu terapeitisko ceļu.
"Doties pēc mikroglijas, nevis amiloido beta ģenerēšanu, var būt jauns Alcheimera slimības izpētes ceļš [...] Mēs varētu izmantot smadzeņu imūnās šūnas, lai atrisinātu to, kas kļūst par sabiedrības veselības krīzi."
Prof. Huaxi Xu
Tomēr viņš arī brīdina par iespējamām kļūmēm. "Agrīnās stadijās varētu būt izdevīgi aktivizēt mikrogliju, lai apēstu amiloido beta […], bet, ja jūs tos pārāk aktivizējat, tie var atbrīvot citokīnu pārpilnību (izraisot plašu iekaisumu), kas kā blakus efekts ir pārmērīga blakusefekts aktivizēšana. ”
