Vai mēs varam apturēt šūnu novecošanos? Jauns zāļu kombinācija parāda solījumu
Šūnas, kas noveco, var kļūt toksiskas apkārtējiem audiem, tādējādi izraisot daudzas veselības problēmas. Zāļu grupa, kuru zinātnieki sauc par senolītiskiem līdzekļiem, varētu palīdzēt risināt šīs veselības problēmas un uzlabot simptomus.
Senolītiskie līdzekļi ir zāļu klase, kas vērsta uz šūnām, kas nonākušas novecošanās stadijā, kas nozīmē vecuma pakāpi, kas padara tās toksiskas apkārtējām, veselām šūnām.
Šo zāļu mērķis ir selektīvi uzbrukt kaitīgajām šūnām un tādējādi novērst ar vecumu saistītu slimību attīstību vai mazināt to ietekmi.
Starp citiem apstākļiem šūnu novecošana var izraisīt idiopātisku plaušu fibrozi (IPF) - hronisku slimību, kas pakāpeniski izraisa plaušu audu rētas un var būt letāla.
Lai gan Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir apstiprinājusi divas zāles IPF ārstēšanai - nintedanibu un pirfenidonu -, prognoze cilvēkiem ar šo stāvokli joprojām ir neapmierinoša. Pētnieki ir atzīmējuši, ka vidējais IPF izdzīvošanas līmenis ir apmēram 3 līdz 5 gadi.
"IPF ir postoša un progresējoša fibrotiska plaušu slimība, kuras jaundzimušajiem, parasti vecākiem par 60 gadiem, vidējā dzīvildze ir mazāka par 5 gadiem," skaidro Teksasas Universitātes (UT) Veselības nodaļas asociētais profesors Dr. Anoop Nambiar Zinātnes centrs Sanantonio un Intersticiālo plaušu slimību programmas dibinātājs universitātē.
"Pacientiem ar IPF joprojām ir ievērojama, neapmierināta vajadzība pēc drošākas un labākas ārstēšanas," viņš piebilst.
Šī iemesla dēļ Dr Nambiar un viņa kolēģi no UT Health un Mayo klīnika Ročesterā, MN nesen veica klīnisko pētījumu ar divām citām zālēm - dasatinibu un kvercetīnu -, kuras FDA ir apstiprinājusi citu slimību ārstēšanai, nevis IPF.
Šī ir pirmā reize, kad pētnieki pārbaudīja abas zāles cilvēkiem ar IPF cilvēkiem, un pētījuma rezultāti tagad parādās žurnālā EBioMedicine, kas ir a Lancet publikācija.
Pārbauda daudzsološu zāļu kombināciju
Šajā pētījumā pētnieku grupa strādāja ar 14 dalībniekiem ar stabilu, vieglu vai mērenu IPF. Katra persona iekšķīgi lietoja dasatinibu un kvercetīnu 3 dienas pēc kārtas nedēļā un 3 nedēļu laikā pēc kārtas.
Pētnieki veica klīniskos testus gan sākumā, gan pētījuma beigās. Viņi lūdza dalībniekus aizpildīt anketas, katru nedēļu novērtējot viņu simptomus, kā arī novērtēja brīvprātīgo fizisko darbību. Turklāt pētnieki pētīja abu zāļu drošību un panesamību.
Dr Nambiar un viņa kolēģi atklāja, ka narkotikas galvenokārt uzlaboja dalībnieku mobilitāti, ko IPF ievērojami pasliktina cilvēkiem ar šo stāvokli. Lielākā daļa dalībnieku mobilitātes marķieros uzlabojās vairāk nekā par 5 procentiem.
"Neviena zāļu terapija, ieskaitot pieejamās pretfibrozes zāles, nekad nav pierādījusi, ka tā stabilizē, nemaz nerunājot par uzlabošanos, IPF pacienta 6 minūšu gājiena attālumā," atzīmē Dr Nambiar.
"Bet šajā izmēģinājuma pētījumā […] dalībnieku 6 minūšu gājiena attālums vidēji uzlabojās par 21,5 metriem," viņš piebilst.
Lai gan pētnieks brīdina, ka "[ja] ir jābūt piesardzīgam attiecībā uz to, vai šis atklājums ir patiess, pamatojoties uz šo mazo pētījumu bez placebo kontroles grupas," viņš apgalvo, ka "šis un citi rezultāti prasa turpmāku pētījumu lielākos randomizētos, kontrolētos pētījumos".
Uzbrukums “galvenajam novecošanas dalībniekam”
Attiecībā uz blakusparādībām dalībnieki visbiežāk ziņoja par elpošanas problēmām, ieskaitot klepu un elpas trūkumu, kā arī par grēmas. Tomēr visi šie simptomi bija viegli vai vidēji smagi, un tie neprasīja brīvprātīgajiem atteikties no izmēģinājuma.
Iepriekšējos pētījumos šī pētījuma autori saistīja šīs konkrētās zāļu kombinācijas darbību ar Alcheimera slimības uzlabošanos.
Tātad, lai arī pašreizējais pētījums bija mazs un tam trūka kontroles grupas, pētnieki ir pārliecināti, ka viņi ir uz pareizā ceļa, lai atrastu labāku ārstēšanu ar vecumu saistītiem apstākļiem.
"Šī ir tā pati zāļu kombinācija, par kuru tika pierādīts, ka tā uzlabo patoloģiju Alcheimera slimības dzīvnieku modeļos, ko mūsu grupa, tostarp Dr Miranda Orr no UT Health San Antonio, pirmo reizi demonstrēja pirms 3 mēnešiem," saka līdzautore Dr Nikolass Musi.
“Šūnu novecošana nepārprotami parādās kā galvenais novecošanas dalībnieks. Iepriekš nebija publicētu datu, kas pierādītu, ka zāles, kas vērstas uz šūnu novecošanu, varētu droši dot vecākiem pacientiem vai ka tās varētu izmantot novecošanās slimību, piemēram, IPF, ārstēšanai. Izmēģinājuma pētījumi, par kuriem esam ziņojuši, ir provizoriski, bet uzmundrinoši.
Dr Nikolass Musi
