Mērķauditorijas atlase pēc viena hormona var palīdzēt ārstēt zarnu vēzi
Spānijas zinātnieki ir atklājuši mehānismu, kas veicina ar iekaisumu saistītu zarnu vēzi un varētu piedāvāt jaunus ārstēšanas mērķus.
Atzinums attiecas uz signālproteīna p38 aktivitāti imūnsistēmas mieloīdajās šūnās un IGF-1, kas ir p38 iedarbināts hormons.
Liela daļa darba tika veikta pelēm, kuras bija ģenētiski modificētas, lai attīstītu akūtu un pastāvīgu zarnu iekaisumu.
Pētnieki, kuru vadīja Anhels R. Nebreda - ICREA profesors, kas atrodas Biomedicīnas pētījumu institūtā Barselonā, Spānijā, secina, ka tas varētu ietekmēt to, kā klīnicisti novērtē biopsijas un novērtē ārstēšanas iespējas.
Pētījumā, kas tagad publicēts žurnālā EMBO molekulārā medicīna, autori ierosina, ka "lēmumos par terapiju jāņem vērā iekaisuma apstākļi un IGF-1 līmenis pacientu ar iekaisīgām zarnu slimībām vai ar kolītu saistītu vēzi biopsijās."
Zarnu vēzis, iekaisums un imunitāte
Zarnu vēzis - ko sauc arī par kolorektālo vēzi vai resnās zarnas vēzi - tagad ir “trešais izplatītākais vēzis visā pasaulē”. Aplēses liecina, ka katru gadu šī slimība tiek diagnosticēta aptuveni 1,4 miljoniem cilvēku.
Amerikas Savienotajās Valstīs tas ir otrais biežākais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis, kas “ietekmē gan vīriešus, gan sievietes”.
Zarnu iekaisuma slimība (IBD) ir ilgstoša slimība, kas iekaist zarnu. Tas ir zināms zarnu vēža riska faktors.
Ir divi galvenie IBD veidi: Krona slimība, kas var iekaist jebkuru kuņģa-zarnu trakta daļu starp muti un tūpli; un čūlainais kolīts, kas galvenokārt skar resnās zarnas.
Imūnsistēmas uzdevums ir atrast un novērst draudus. Tās var būt dažādās formās, ieskaitot baktērijas, vīrusus, sēnītes un citus līdzekļus.
Tomēr pētnieki paskaidro, ka partnerattiecību attīstība starp zīdītājiem un viņu zarnu mikrobiem ir izraisījusi delikātu līdzsvaru - ko viņi dēvē par “zarnu toleranci” - starp imūno aktivāciju un nomākšanu.
Kad šis līdzsvars tiek izjaukts, attīstās tādas slimības kā IBD. Pārrāvuma raksturs ir sarežģīts un nav pilnībā izprasts - it īpaši molekulārā līmenī.
Mieloīdās šūnas un signalizācija
Autori min piemērus, kuros signālmolekulām, kas pazīstamas kā citokīni, var būt nozīme gan zarnu gļotādas atjaunošanā, gan audzēju veicināšanā.
Viņi nolēma pētīt mieloīdās šūnas, jo tās ir galvenais balto asins šūnu veids, kas nonāk audzējos un ir “zināms, ka tās atbalsta” to veidošanos un attīstību.
Pētniekus īpaši interesēja olbaltumvielas p38; lai gan bija zināms, ka tas ir iesaistīts imūnšūnu vervēšanā un atbalsta audzēja attīstību, pamatā esošie mehānismi nebija pietiekami izprasti.
Pētot grauzējus, kuri tika izstrādāti, lai attīstītu zarnu iekaisumu, viņi atklāja, ka p38 signalizācija mieloīdu šūnās "spēlē galveno lomu ar iekaisumu saistītā resnās zarnas vēzī".
Kad viņi nomāca p38 - gan ķīmiski, gan ar gēnu klusēšanu - zinātnieki atklāja, ka resnās zarnās tika pieņemti mazāk iekaisuma šūnas.
Tika konstatēts, ka samazinājies arī audzēja slogs.
IGF ‐ 1 varētu būt piemērots mērķis
Pēc turpmākas izpētes pētnieki atklāja, ka IGF ‐ 1 - insulīnam līdzīgs hormons, ko izraisa p38 - varētu būt piemērots mērķis “zarnu slimībām, kas saistītas ar iekaisumu”.
Tas būtu “vēlams” gadījumos, kad biopsijas ir atklājušas “iekaisuma infiltrāciju” un “IGF-1 līmeni”.
Iepriekšējie pētījumi ir saistījuši IGF-1 ar vēzi un IBD. Tie ir ierosinājuši, ka hormons maina imūnsistēmu un spēlē “daudzfunkcionālu” lomu “audzēja mikrovidē”, atzīmē autori.
Atzinumi var izskaidrot dažus no “vilšanās rezultātiem”, kas novēroti pētījumos ar zālēm, kas bloķē p38 pacientiem ar zarnu iekaisuma slimībām un lielāku resnās zarnas vēža risku.
Labākus rezultātus var sasniegt, īpaši mērķējot uz p38 mieloīdu šūnās. "Mūsu pētījums," raksta autori, "parāda, ka mieloīdo šūnu spēju uzlabot audzēju veidošanos nosaka olbaltumviela p38."
"Jo īpaši mēs esam identificējuši svarīgu hormona IGF-1 ieguldījumu, ko mieloīdu šūnās aktivizē p38."
Prof. Eņģelis R. Nebreda
