Kas jāzina par Integrase inhibitoriem

Integrāzes inhibitori (INSTI) ir antiretrovīrusu zāļu klase, kas neļauj HIV ievietot savu ģenētisko kodu inficētās šūnas DNS. Tas tiek darīts, bloķējot fermentu, kas pazīstams kā integrāze, kas HIV ir nepieciešams nolaupīt saimniekšūnas DNS un sākt sagrābt pašas kopijas.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravīrs) bija pirmais integrāzes inhibitors, ko 2007. gada 12. oktobrī apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). Viss ir teikts, ka ir piecas atsevišķas INSTI zāles un sešas fiksētas devas kombinētas zāles, kurās integrāzes inhibitors ir sastāvdaļa. .

Tie ir (pēc izlaišanas datuma secības):

• Isentress (raltegravīrs)
• Tivicay (dolutegravirs)
• Triumeq (dolutegravīrs + abakavirs + lamivudīns)
• Stribild (elvitegravīrs + kobicistats + tenofovirs + emtricitabīns)
• Genvoya (elvitegravīrs + kobicistats + tenofovira AF + emtricitabīns)
• Džuluka (dolutegravīrs + rilpivirīns)
• Biktarvijs (biktegravīrs + tenofovīra AF + emtricitabīns)
• Dovato (dolutegravirs + lamivudīns)
• Vokabrija (iekšķīgi lietojams kabotegravīrs)
• Cabenuva (kabotegravīrs + injicējams rilpivirīns)

INSTI zāles elvitegravir un bictegravir atsevišķi netiek pārdotas, un tās ir tikai fiksētu devu kombinētās zālēs.

Izmanto

Integrāzes inhibitorus lieto kopā ar citām pretretrovīrusu zāļu grupām, lai panāktu un uzturētu vīrusu nomākšanu. Tie netiek izmantoti atsevišķi. Zāles var lietot gan nesen ārstētiem cilvēkiem, gan tiem, kuriem ir pieredze ārstēšanā.

Pirmās līnijas terapija

INSTI kā zāļu klase piedāvā vienkāršākus dozēšanas grafikus, mazāk blakusparādību un mijiedarbības, kā arī mazāku zāļu rezistences risku. Uzlabotās panesamības un izturības dēļ tie ir vieni no galvenajiem līdzekļiem, ko lieto agrīnā HIV ārstēšanā.

Amerikas Savienotajās Valstīs INSTI ir piešķirts "vēlamais statuss" cilvēkiem, kuriem nesen diagnosticēts HIV. Faktiski visās piecās ieteiktās pirmās izvēles terapijās kombinētās terapijas pamats ir biktegravīrs, dolutegravīrs vai raltegravīrs.

Turpmākās terapijas

Tā kā tie ir ļoti efektīvi, lai pārvarētu pret zālēm rezistentu HIV, integrāzes inhibitorus var lietot arī cilvēkiem ar pieredzi ārstēšanā, kuriem vai nu ir bijusi neveiksmīga terapija, vai arī viņiem ir jāmaina ārstēšana nepanesamu blakusparādību dēļ. A

Bet ir arī citi veidi, kā INSTI ir kļuvuši par patiesiem spēļu mainītājiem. Cabenuva ieviešana 2021. gada janvārī pirmo reizi pavēra durvis uzreizi mēnesīdozēšana.

Cabenuva ietver kabotegravīra devu reizi mēnesī un citu zāļu, kas nav nukleozīdi, ko sauc par rilpivirīnu, devu. Kopā tie tikpat efektīvi uztur nenosakāmu vīrusu slodzi kā ikdienas trīs zāļu terapija, lietojot iekšķīgi.

Pirms ņemšanas

Ja tikko diagnosticēts HIV, ārsts veiks ģenētiskās rezistences testēšanu, lai noteiktu jūsu vīrusu. Asins analīze spēj atklāt mutācijas, kas saistītas ar zāļu rezistentiem HIV variantiem. Pamatojoties uz jums pieejamo variantu skaitu un veidiem, laboratorija ar lielu precizitāti var paredzēt, kuras zāles jūs esat visjutīgākais.

Ja jūs maināt ārstēšanu vai jums ir neveiksmīga ārstēšana, ārsts var pasūtīt papildu fenotipa testu, kas tieši pakļauj vīrusu dažādiem pretretrovīrusu līdzekļiem, lai noskaidrotu, kuri vislabāk spēj neitralizēt vīrusu.

Šie testi ir izšķiroši, lai nodrošinātu, ka INSTI ir piemērota ārstēšanas izvēle. Lai gan INSTI var pārvarēt daudzas pret zālēm izturīgas mutācijas, tomēr ir iespējams pārnest rezistenci (tas ir, nodot no vienas personas nākamajai). Šādos gadījumos persona var atrasties ar vīrusu, kas ir daļēji vai pilnībā izturīgs pret vienu vai vairākiem INSTI.

Lai gan tas ir reti, ir iespējams izjust pretestību pret visiem pieejamajiem INSTI, par situāciju ziņots 2018. gada numurāAtklātā foruma infekcijas slimības.

Papildus ģenētiskajai pārbaudei var veikt B hepatīta testu. Daži INSTI, piemēram, Tivicay un bictegravir, var izraisīt simptomu saasināšanos cilvēkiem, kas vienlaikus inficēti ar B hepatītu. Ja testa rezultāts ir pozitīvs, no šīm zālēm varētu izvairīties.

Devas

Vienkārša dozēšana ir integrāzes inhibitoru uzmanības centrā. Lielākajai daļai apstiprināto INSTI zāļu ir nepieciešama dozēšana reizi dienā, savukārt Cabenuva tiek piegādāta reizi mēnesī.

NarkotikaTipiska pieaugušo devaUztura piezīmesBiktarvijsViena tablete 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienu vai bez tāCabenuvaViena 400 mg kabotegravīra injekcija un viena 600 mg rilpivrīna injekcija 1x mēnesīNav piemērojamsDovatoViena tablete 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienu vai bez tāGenvojaViena tablete 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienuIsentressViena 400mg tablete 2x dienāUzņemts kopā ar ēdienu vai bez tāIsentress HDViena 600mg tablete 2x dienāUzņemts kopā ar ēdienu vai bez tāDžulukaViena tablete 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienuStribildViena tablete 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienuTivicayViena 50mg tablete 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienu vai bez tāVokabrijaViena 30 mg tablete, lietojot kopā ar vienu 25 mg rilpivrīna tableti 1x dienāUzņemts kopā ar ēdienu

Blakus efekti

Integrāzes inhibitori parasti ir labi panesami, un tiem parasti ir maz blakusparādību. Lielākā daļa blakusparādību ir pārejošas un izzudīs pašas ar nedēļas vai divu ārstēšanas sākšanu. INSTI reti izraisa zāļu paaugstinātas jutības reakcijas.

Biežas un smagas blakusparādības atšķiras atkarībā no INSTI veida:

NarkotikaIespējamās blakusparādībasBiktegravīrsCaureja
Slikta dūša
Galvassāpes
Svara pieaugumsCabotegravirReakcijas injekcijas vietā
Nogurums
Drudzis
Galvassāpes
NauseDolutegravirsBezmiegs
Galvassāpes
Svara pieaugums
Aknu toksicitāte
-Nogurums
-Slikta dūša
-Vemšana
-Dzelte
-Tumšs urīns
-Krīti izkārnījumi
Svara pieaugums
DepresijaElvitegravirsSlikta dūša
Caureja
DepresijaRaltegravirsSlikta dūša
Caureja
Drudzis
Svara pieaugums
Bezmiegs
Depresija
Rabdomiolīze
-Vājums
-Muskuļu sāpes
-Muskuļu stīvums
-Gaišums
-Samazināta urīna izdalīšanās

Retos gadījumos depresijas simptomi, ko izraisa dolutegravirs, elvitegravīrs vai raltegravīrs, ir izraisījuši domas par pašnāvību, parasti tiem, kuriem ir psihiski traucējumi.

Zvaniet savam ārstam, ja Jums rodas kādas blakusparādības, īpaši, ja tās ir pastāvīgas vai pasliktinās,

Brīdinājumi un mijiedarbība

Integrāzes inhibitori var ietekmēt glikozes metabolismu, kas dažos gadījumos var izraisīt 2. tipa diabēta rašanos. Pētījumi par to joprojām ir pretrunīgi, un daži parāda tiešu saistību, bet citi liecina, ka galvenie vainīgie ir jau esošie faktori, piemēram, augsts ķermeņa masas indekss (ĶMI).

Pat ja tā, regulāri var veikt glikozes līmeņa kontroli asinīs, īpaši tiem, kam ir prediabēts.

INSTI var mijiedarboties arī ar noteiktām zālēm. Starp bažām tie var palielināt nieru darbības traucējumu risku, ko izraisa antiretrovīrusu zāles Viread (tenofovīra DF) un citas kombinētas zāles, kas satur tenofovīra DF (piemēram, Complera un Atripla). (Ikvienam, kurš lieto tenofovira terapiju, ieteicams regulāri kontrolēt nieru darbību.)

Patstāvīgi INSTI maz apdraud nieres. Tomēr, lietojot kopā ar tenofovira DF, zāles jālieto piesardzīgi, ja aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) ir mazāks par 30 mililitriem minūtē (ml / min).

Ir vairākas galvenās mijiedarbības, kas ietekmē vienu vai vairākus INSTI, dažos gadījumos var būt nepieciešama devas pielāgošana, zāļu aizstāšana vai devu atdalīšana.

No tiem elvitegraviram kopumā ir vislielākā mijiedarbība, jo to lieto kopā ar "revakcinācijas" zālēm, ko sauc par kobicistatu, kas netīši var pastiprināt arī pavadošās zāles, izraisot nevēlamus notikumus.

NarkotikaIetekmētie INSTIDarbībaAlumīnija un magnija antacīdiBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirAtdaliet devas par 2 līdz 6 stundām. Izvairieties no raltegravīra lietošanas.Antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi un anksiolītiskie līdzekļiElvitegravirsDaudziem ir nepieciešams pielāgot pavadošo zāļu devu.Trombocītu grupas līdzekļi, piemēram, Brinlinta (tikagrelors), Plavix (klopidogrels) un Zontivity (vorapaksars)ElvitegravirsKontrindicēts lietošanai.Dilantīns (fenitoīns) un Luminal (fenobarbitols)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirNelietojiet kopā. Kontrindicēts ar elvitegraviru.Erekcijas disfunkcijas zālesElvitegravirsParasti nepieciešama mazāka pavadošo zāļu deva.Glikofāgs (metformīns)Biktegravīrs, dolutegravīrsPārrauga, vai nav nevēlamu notikumu.Lipīdus modificējošas zālesElvitegravirsDaudziem nepieciešama devas pielāgošana. Kontrindicēts lietošanai kopā ar Altoprev (lovastatīns) un Juxtapid (lomitapīds).AsinszāliBictegravir, dolutegravir, elvitegravirNelietojiet vienlaikus ar biktegravīru un dolutegraviru. Kontrindicēts ar elvitegraviru.Tegretols (karbamepazīns)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirKontrindicēts lietošanaiTikosins (dofetilīds)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirNelietojiet vienlaikus ar elvitegraviru. Kontrindicēts ar bictegravir un dolutegravir.Tuberkulozes zāles, piemēram, rifampīns un rifabutīnsBiktegravīrs, kabotegravīrs, elvitegravīrsKontrindicēts lietošanai ar bictegravir un elvitegravir. Var būt nepieciešama arī terapijas ar kabotegravīru maiņa.

Pirms integrāzes inhibitora lietošanas uzsākšanas informējiet ārstu un visas lietotās zāles neatkarīgi no tā, vai tās ir recepšu, bezrecepšu, augu izcelsmes, uztura vai atpūtas zāles.