Jauna HIV vakcīna var atklāt latentu vīrusu un to nogalināt
Antiretrovīrusu terapija drīz var būt novecojusi, jo zinātnieki ir veiksmīgi izmantojuši imūnās šūnas, lai izmestu snaudošo HIV formu no tās slēptuves un to iznīcinātu. Rezultāti drīz var izraisīt HIV vakcīnu.
Saskaņā ar jaunākajām aplēsēm aptuveni 1,1 miljonam cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs ir HIV.
Ar pretretrovīrusu terapijas palīdzību vairāk nekā pusei šo cilvēku vīrusa līmenis tagad ir ļoti zems.
Tas nozīmē, ka viņi vairs nevar to nodot citiem cilvēkiem.
Pretretrovīrusu terapija var tik ļoti kontrolēt HIV, ka vīruss gandrīz nav nosakāms asinīs.
Tomēr HIV turpina “dzīvot” latentā formā, tāpēc cilvēkiem ar to jāturpina lietot zāles, lai novērstu tās uzliesmošanu.
Antiretrovīrusu terapijai var būt virkne blakusparādību. Tās var būt kuņģa un zarnu trakta problēmas, sirds un asinsvadu problēmas, rezistence pret insulīnu un asiņošanas gadījumi, kā arī ietekme uz kaulu blīvumu, aknu veselību, kā arī neiroloģisko un psihiatrisko veselību.
Tātad turpinās HIV izārstēšanas meklēšana. Tagad jaunie pētījumi, iespējams, ir atraduši veidu, kā vīrusu “izvilkt” no slēptuves un neitralizēt. Atzinumi var novest pie vakcīnas, kas ļautu cilvēkiem, kuri dzīvo ar HIV, katru dienu pārtraukt lietot pretretrovīrusu zāles.
Vecākais pētījuma autors Robijs Mailjards, Ph.D. - infekcijas slimību un mikrobioloģijas docents Pitsburgas Universitātes Sabiedrības veselības augstskolā Pensilvānijā - un kolēģi ir publicējuši savus secinājumus žurnālā EBioMedicine.
Pilnīgi atšķirīga vīrusa izmantošana HIV mērķēšanai
Mailjards skaidro sava pētījuma motivāciju, sakot: "Daudzi zinātnieki mēģina izstrādāt zāles pret HIV, un tas parasti tiek veidots pēc jēdziena" kick and kill "- izspiest vīrusu no slēptuves un pēc tam to nogalināt."
Viņš piebilst: "Ir izstrādātas dažas daudzsološas terapijas, lai nogalinātu, bet svētais grails izdomā, kurās šūnās ir HIV, lai mēs zinātu, ko spert."
HIV gadījumā vīruss notiek latentā stāvoklī, paslēpjot sevi T palīgu imūnšūnu DNS.
Lai uzzinātu, kurās šūnās ir HIV, komanda nolēma aplūkot citu vīrusu ar līdzīgu uzvedību, kas ietekmē 95 procentus cilvēku, kas dzīvo ar HIV: citomegalovīrusu (CMV).
"Imūnsistēma daudz laika pavada, lai kontrolētu CMV," skaidro pētījuma līdzautors Čārlzs Rinaldo, Ph.D., Pitsburgas universitātes Infektoloģijas un mikrobioloģijas katedras priekšsēdētājs.
"Dažiem cilvēkiem viena no katrām 5 T šūnām ir raksturīga šim vienam vīrusam," piebilst Rinaldo. "Tas mums lika domāt - varbūt tās šūnas, kas ir specifiskas cīņai ar CMV, arī veido lielu daļu latentā HIV rezervuāra."
"Tātad mēs izstrādājām savu imunoterapiju, lai ne tikai mērķētu uz HIV, bet arī aktivizētu CMV specifiskās T palīgu šūnas."
HIV vilkšana no slēptuves
Tātad pētnieki paņēma asinis no gandrīz diviem desmitiem dalībnieku, kuriem bija HIV, bet viņi to kontrolēja, izmantojot pretretrovīrusu terapiju.
"Jums ir jāsavāc daudz asiņu, lai atrastu ar funkcionālu HIV latentā veidā inficētas T šūnas cilvēkiem, kuri lieto [antiretrovīrusu terapiju] - tas varētu būt tikai 1 no katriem 10 miljoniem šūnu," skaidro pirmā pētījuma autors Jans Kristofs.
Pētnieki arī izolēja cita veida imūnās šūnas, ko sauc par dendrīta šūnām. Mailliard apraksta šīs šūnas, izmantojot sporta līdzību; viņi saka, ka viņi ir imūnsistēmas “aizsargi”, kā viņš saka, “kad viņi atdod bumbu un diktē spēles, pastāstot citām imūno šūnām, kurp doties un ar ko cīnīties”.
Iepriekšējos pētījumos zinātnieki izmantoja dendrīta šūnas, lai “liktu” imūnsistēmai nogalināt HIV. Tomēr pirms šī pētījuma neviens tos nebija izmantojis, lai latento HIV izvestu no slēptuves.
Šajā pētījumā Mailjards un viņa komanda izstrādāja “antigēnu prezentējošas 1. tipa polarizētas, no monocītiem iegūtas dendrīta šūnas” (MDC1). Viņi izstrādāja šīs MDC1 šūnas, lai meklētu un aktivizētu CMV specifiskas T palīgšūnas, cerot, ka šīs CMV specifiskās šūnas arī paslēps latento HIV.
Tad komanda pievienoja MDC1 atpakaļ T palīgšūnām, kas satur latentu HIV. Tas veiksmīgi mainīja latentumu. Vīruss bija jāatstāj no savas slēptuves, padarot to neaizsargātu un viegli nogalināmu.
"Nepievienojot citas zāles vai terapiju," skaidro Mailliard, "MDC1 pēc tam varēja pieņemt darbā slepkavas T šūnas, lai likvidētu vīrusu inficētās šūnas."
"Tikai ar MDC1 mēs panācām gan sitienu, gan slepkavību - tas ir kā Šveices armijas imunoterapijas nazis. Cik mums zināms, šis ir pirmais pētījums, kurā dendrīta šūnas tiek ieprogrammētas, lai CMV iekļautu, lai iegūtu sitienu un arī nogalinātu. ”
Robijs Mailjards, Ph.D.
Miljards un viņa kolēģi tagad mēģina pārbaudīt MDC1 klīniskos pētījumos ar cilvēkiem.
