Vai šis A vitamīna atvasinājums varētu izārstēt aknu vēzi?
Jauns pētījums atklāj, kā A vitamīna atvasinājums, ko sauc par aciklisko retinoīdu, varētu palīdzēt izskaust visizplatītāko aknu vēža formu: aknu šūnu karcinomu.
Japānas RIKEN Integratīvo medicīnas zinātņu centra pētnieku vadībā pētījums atklāja, ka acikliskais retinoīds bloķē gēna izpausmi, kas izraisa aknu vēža audzējus.
Pētījuma vadītājs Soichi Kojima no RIKEN centra Mikrosignalizācijas regulēšanas tehnoloģiju nodaļas un kolēģi nesen ziņoja par saviem atklājumiem Nacionālās Zinātņu akadēmijas raksti.
Katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs aknu vēzis tiek diagnosticēts aptuveni 22 000 vīriešu un 9000 sieviešu.
Visizplatītākais aknu vēža veids ir aknu šūnu karcinoma (HCC). Šis vēzis var sākties kā viens aknu audzējs, kas laika gaitā kļūst lielāks, vai arī tas var sākties kā vairāki vēža mezgli visā aknās.
Lielākais aknu vēža riska faktors ir infekcija ar B hepatītu vai C hepatītu; šie vīrusi var izraisīt aknu cirozi, kas var izraisīt šūnu bojājumus, kas izraisa vēzi.
Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka acikliskais retinoīds - kas ir sintētisks A vitamīna atvasinājums - var apturēt HCC atkārtošanos personām, kurām ir veikta ķirurģiska primāro audzēju noņemšana.
Precīzi mehānismi, kas ir šīs asociācijas pamatā, tomēr nav skaidri.
Acikliskais retinoīds samazina MYCN izpausmi
Lai uzzinātu vairāk par to, kā acikliskais retinoīds var novērst HCC, pētnieki pētīja, kā savienojums ietekmē šūnu transkripciju vai RNS molekulu kolekciju, kas regulē gēnu ekspresiju.
Zinātnieki atklāja, ka, salīdzinot ar neapstrādātām šūnām, šūnām, kas pakļautas acikliskajam retinoīdam, samazinājās gēna, ko sauc par MYCN, ekspresija. Šis gēns ir saistīts ar tādu vēža attīstību kā neiroblastoma.
Pēc tam pētnieki nomāca MYCN gēnu ekspresiju vēža šūnās. Tas ne tikai apturēja šūnu proliferāciju, palēnināja šūnu cikla progresēšanu un apturēja koloniju veidošanos, bet arī izraisīja vēža šūnu nāvi.
Pēc tam Kojima un viņa kolēģi veica vēža cilmes šūnu izmeklēšanu. Vēža cilmes šūnas ir pašatjaunojošās šūnas, kas var izraisīt audzēju veidošanos. Kā atzīmē pētnieki, vēža cilmes šūnām izdodas izvairīties no vēža ārstēšanas, tāpēc tās ir galvenie vēža atkārtošanās dalībnieki.
Komanda atklāja, ka tad, kad MYCN gēnu ekspresija tika paaugstināta cilvēka HCC šūnu līnijās, tas palielināja dažādu marķieru, kas saistīti ar vēža cilmes šūnām, izpausmi, kas liek domāt, ka MYCN gēnu ekspresija ir iesaistīta HCC.
Kā skaidro Kojima, “Visinteresantākā mūsu atraduma daļa ir tad, kad mēs pēc tam aplūkojām dažādas neviendabīgu vēža šūnu apakšpopulācijas. Mēs atradām vienu noteiktu EpCAM pozitīvu vēža cilmes šūnu grupu, kur MYCN bija paaugstināts. ”
Tas pamudināja komandu izpētīt, vai acikliskā retinoīda pretvēža ietekme varētu būt saistīta ar tā ietekmi uz EpCAM pozitīvām vēža cilmes šūnām.
Solis tuvāk plaušu vēža izārstēšanai?
Kad pētnieki pakļāva HCC vēža cilmes šūnas acikliskajiem retinoīdiem, viņi atklāja, ka savienojums selektīvi mērķēja un iznīcināja EpCAM pozitīvas šūnas - jo lielāka bija aciklisko retinoīdu deva, jo lielāka ietekme bija uz EpCAM pozitīvām vēža cilmes šūnām.
Tad Kojima un viņa kolēģi paņēma 12 cilvēku ar HCC aknu biopsijas, kuru vēzis tika izskausts pēc aknu rezekcijas vai ablācijas.
Seši no šiem pacientiem 8 nedēļas bija saņēmuši 600 miligramus acikliskā retinoīda dienā, bet pārējie seši 8 nedēļas katru dienu saņēma 300 miligramus savienojuma.
Pētnieki atklāja, ka biopsijas, kas ņemtas no pacientiem, kuri lietoja lielāku acikliskā retinoīda devu, parādīja zemāku MYCN ekspresiju.
Kopā šie atklājumi norāda, ka acikliskais retinoīds varētu novērst HCC atkārtošanos, samazinot MYCN ekspresiju EpCAM pozitīvās vēža cilmes šūnās.
"Ir ievērojams, ka acikliskais retinoīds nepārprotami ir vērsts uz noteiktu vēža cilmes šūnu kategoriju, un tas mums sniedz svarīgus padomus vēža atkārtošanās samazināšanai un pacientu patiesi izārstēšanai."
Soiči Kojima
Pētnieki atzīmē, ka aciklisko retinoīdu III fāzes klīniskajā pētījumā pašlaik pārbauda tā spēja apturēt HCC atkārtošanos.
