Multiplā skleroze: maza molekula var aizkavēt sākumu
Ārstēšana ar nelielu molekulu var aizkavēt bojājumus, ko multiplā skleroze nodara smadzenēs un citās centrālās nervu sistēmas daļās, saka zinātnieki.
Multiplā skleroze (MS) ir invalidizējoša slimība, kas iznīcina mielīna apvalku, kas aizsargā nervu šķiedras, izraisot signalizācijas zudumu un nervu šūnu bojājumus centrālajā nervu sistēmā (CNS).
Tagad nesenais pētījums no Čikāgas universitātes Ilinoisā atklāja, kā maza molekula, kurai ir nosaukums Sephin1, var aizkavēt mielīna bojājumus MS peles modelī.
Žurnāls Smadzenes nesen publicēja pārskatu par atklājumiem.
Pētījums atklāj, ka Sephin1 darbojas, pagarinot iebūvētu, integrētu stresa reakciju (ISR), kas samazina kaitējumu, ko iekaisums nodara mielīnu ražojošām šūnām vai oligodendrocītiem.
Pirmā pētījuma autore Neiroloģijas katedras pēcdoktorante Yanan Chen saka, ka Sephin1, šķiet, piedāvā "terapeitisko potenciālu bez izmērāmām nelabvēlīgām sekām".
Slimība, kas bojā CNS
MS ir ilgstoša slimība, kas bojā CNS un kuras simptomi katram cilvēkam ir atšķirīgi.
Simptomi, kas attīstās MS, nav prognozējami un lielā mērā ir atkarīgi no tā, kur rodas CNS bojājumi, kas ietver smadzenes, muguras smadzenes un redzes nervus. Uzliesmojumi var nākt un iet, vai arī simptomi laika gaitā var pasliktināties.
Cilvēkiem ar MS parasti rodas nejutīgums, izsīkums, redzes traucējumi, koordinācijas un līdzsvara traucējumi, kā arī runas grūtības. Viņi var arī cīnīties, lai atcerētos un koncentrētos.
MS simptomi var pāriet līdz aklumam, paralīzei utt.
Kaut arī ikviens jebkurā vecumā var attīstīties MS, tā visbiežāk notiek vecumā no 20 līdz 50 gadiem, un sievietes, šķiet, ir trīs reizes uzņēmīgākas pret šo slimību nekā vīrieši.
Saskaņā ar Nacionālās multiplās sklerozes biedrības datiem visā pasaulē ar MS ir vismaz 2,3 miljoni cilvēku. Saskaņā ar aplēsēm Amerikas Savienotajās Valstīs varētu būt gandrīz miljons cilvēku, kas dzīvo ar MS.
Eksperti uzskata, ka MS ir autoimūna slimība, proti, imūnsistēma uzbrūk veseliem audiem tāpat kā slimības izraisošām baktērijām, vīrusiem un citiem draudiem.
MS autoimūnas pazīmes
MS iekaisuma uzbrukumi iznīcina mielīnu, kas ir tauku olbaltumvielu izolējošs slānis, kas aptver nervu šķiedras. Sekojošais bojājums izjauc elektriskos signālus, ko nervu šūnas pārnes ap CNS un starp CNS un pārējo ķermeni.
Bojājums var izplatīties līdz nervu šķiedrām, nervu šūnām un oligodendrocītiem, kas veido mielīnu.
Tomēr tas, kas izraisa imūnsistēmas izturēšanos šādā veidā, ir noslēpums. Daži pētījumi liecina, ka ir iesaistīti gēni, lai gan neviens nav pierādījis, ka cilvēki var mantot MS. Citi ir parādījuši, ka vides faktori, piemēram, smēķēšana un zems D vitamīna līmenis, arī var palielināt MS risku.
Pašreizējās MS ārstēšanas mērķis ir mazināt iekaisuma uzbrukumus mielīnam un oligodendrocītiem. Tomēr, tā kā tie mazina imūnsistēmu, tie nav bez riska. Piemēram, tie var padarīt smadzenes neaizsargātas pret “oportūnistiskām infekcijām”.
Tātad nesenā pētījuma pētnieki nolēma izpētīt vēl vienu iespēju: tā vietā, lai mazinātu imūnsistēmu, kāpēc gan palīdzēt šūnām, kuras ietekmē MS, izturēties pret iekaisuma nodarīto kaitējumu?
Komanda nolēma izmeklēt ISR, jo tas ir iedzimts process, kas aizsargā audu šūnas no imūnsistēmas uzbrukumiem.
Testi ir atklājuši, ka paaugstināta asinsspiediena narkotiku guanabenzs var uzlabot ISR oligodendrocītos. Tomēr zāles izraisa arī blakusparādības, kas ietver galvassāpes, vājumu, sausumu mutē un miegainību. Tas var izraisīt arī komu.
Sephin1 aizkavē klīniskos simptomus
Pēc tam komanda atklāja, ka Sephin1, kas ir guanabenza atvasinājums, bet bez izmērāmām blakusparādībām, var arī uzlabot ISR oligodendrocītos.
Mazā molekula palīdz pagarināt ISR, bloķējot ceļu, kas to izslēdz.
Komanda pārbaudīja Sephin1 efektivitāti šūnu kultūrās un MS peles modeli. Šūnu kultūrās viņi atklāja, ka mazā molekula paildzina ISR stresā nonākušos oligodendrocītos.
Peles modelī ārstēšana ar Sephin1 MS “aizkavēja klīniskos simptomus”.
Komanda saistīja simptomu aizkavēšanos ar ISR pagarināšanos un mazāku nervu šķiedru un oligodendrocītu zudumu. Ārstēšana arī noveda pie imūnsistēmas T šūnu samazināšanās CNS.
Pētnieki arī pamanīja, ka, saglabājot oligodendrocītus un samazinot mielīna zudumu, apstrāde izraisīja mazāk "mielīna atlieku". Tas savukārt varētu samazināt imūnās sistēmas reakcijas.
Turklāt šķiet, ka Sephin1 var piedāvāt vēl lielāku labumu, ja zinātnieki to apvieno ar esošo MS narkotiku interferonu beta.
Autori secina:
"Kopā mūsu rezultāti liecina, ka neiroprotektīvai ārstēšanai, kuras pamatā ir integrētas stresa reakcijas pastiprināšana, visticamāk, būtu nozīmīga terapeitiskā vērtība multiplās sklerozes pacientiem."
