Mērķa noteikšana šim gēnam var nogalināt prostatas vēzi
Pētnieki nesen atklāja jaunu gēnu, kam ir svarīga loma prostatas vēža veicināšanā, un viņi ir pierādījuši, ka tā izslēgšana var iznīcināt vēža šūnas.
Viņi ierosina, ka tas varētu kalpot kā mērķis turpmākajām ārstēšanas metodēm, kuras var izmantot tādu terapiju vietā vai papildus tām, pret kurām prostatas vēzis galu galā kļūst izturīgs.
Papīrs, kas tagad publicēts žurnālā Dabas ģenētika ziņo, kā bloķējot gēnu, ko sauc par AR regulētu garu nekodējošu RNS 1 (ARLNC1), nogalināja vēža šūnas prostatas vēža šūnu līnijās.
ARLNC1 apklusināšana arī samazināja audzējus prostatas vēža peles modeļos, vienlaikus palielinot tā izpausmi, audzēji kļuva lielāki.
Prostatas vēzis un rezistence pret terapiju
Prostatas vēzis attīstās, kad šūnas izaug nekontrolētas prostatā, kas ir dziedzeris, kas spermai pievieno šķidrumu, kad tā iet caur urīnizvadkanālu vīrieša ķermenī.Amerikas Savienotajās Valstīs prostatas vēzis ir otrais izplatītākais vēzis vīriešiem.
Oficiālie aprēķini liecina, ka 2018. gadā ASV būs 164 690 jauni prostatas vēža gadījumi, kas veido 9,5 procentus no visiem jaunajiem vēža gadījumiem.
Pēdējo 25 gadu laikā prostatas vēža izraisīto nāves gadījumu skaits ir nepārtraukti samazinājies, un tagad vairāk nekā 98 procenti vīriešu ar šo slimību, iespējams, dzīvo vairāk nekā 5 gadus pēc diagnozes noteikšanas.
Vīriešu hormoni, kas pazīstami kā androgēni, ir vitāli svarīgi prostatas šūnu, tostarp vēža, augšanai. Hormoni mijiedarbojas ar šūnām, saistoties ar šūnu olbaltumvielām, ko sauc par androgēnu receptoriem. Šī saistīšanās dod signālu par specifiskiem gēniem, lai veicinātu šūnu augšanu.
Pašreizējā prostatas vēža ārstēšana ir vērsta uz androgēnu receptoru, mēģinot bloķēt signālus, kas veicina šūnu augšanu.
Bet, lai gan androgēnu terapiju var sākt veiksmīgi, vairumā gadījumu slimība kļūst izturīga pret ārstēšanu un attīstās formā, ko sauc par “metastātiskai kastrācijai izturīgu prostatas vēzi”, kuru ir daudz grūtāk ārstēt.
Garās nekodētās RNS
Jaunais pētījums balstās uz nesenajiem ģenētiskajiem pētījumiem par “garām nekodētām RNS (lncRNS)”, kas ir garas transkribētas DNS RNS molekulas, kas nesatur norādījumus olbaltumvielu ražošanai.
Tā kā lncRNS tās bija maz saprotamas, tika uzskatīts, ka tās pieder pie genoma “tumšās vielas”. Tomēr pēdējā laikā interese ir pieaugusi, jo šķiet, ka tie ir svarīgi šūnu bioloģijas kontrolei.
Jauni rīki, kas analizē “transkripciju” - tas ir, genoma “nolasījumu” šūnās, ļāva izpētīt lncRNS specifiskos šūnu veidos, ieskaitot prostatas vēža šūnas.
Iepriekšējos pētījumos atbilstošā pētījuma autore Arula M. Činnaijana, Mičiganas Universitātes Ann Arboras patoloģijas un uroloģijas profesore, un komanda jau bija izvēlējušies tūkstošiem lncRNS.
Analizējot “prostatas vēža šūnu līniju un audu” transkripciju, viņi atklāja, ka viena it īpaši lncRNS - saukta par ARLNC1 - ir “cieši saistīta” ar androgēnu receptoru signalizāciju.
Pozitīvu atgriezenisko saiti
Viņi atklāja, ka ne tikai androgēnu receptoru proteīns veicināja ARLNC1, bet arī tas, ka ARLNC1 stabilizēja androgēnu receptoru olbaltumvielu līmeni, kas savukārt veicināja vairāk ARLNC1, tādējādi radot "pozitīvu atgriezenisko saiti".
Testi šūnās, kas ekspresē androgēnu receptoru, parādīja, ka ARLNC1 apklusināšana izraisīja vēža šūnu nāvi un apturēja audzēja augšanu.
Turpmākie eksperimenti ar peles modeļiem parādīja, ka, palielinoties ARLNC1, audzēji pieauga, savukārt to apklusināšana tos sarāva.
Komanda secina, ka "kopā" secinājumi apstiprina domu, ka ARLNC1 uztur "pozitīvu atgriezenisko saiti", kas stiprina androgēnu receptoru signālus prostatas vēža progresēšanā.
Profesors Činnaijans un viņa kolēģi plāno turpināt ARLNC1 izmeklēšanu prostatas vēža gadījumā.
"Šis pētījums identificē atgriezenisko saiti, kuru mēs potenciāli varētu izjaukt kā alternatīvu tieši androgēnu receptoru bloķēšanai."
Prof. Aruls M. Činnaijans
