MS: JAUNI ATKLĀJUMI VAR "NOVĒRST SMADZEŅU ŠŪNU ZUDUMU NĀKOTNĒ"

Saskaņā ar jauniem pētījumiem unikāla šūnu nāves veida bloķēšana, kas rodas multiplās sklerozes gadījumā, varētu būt veids, kā apturēt novājinošo slimību.

Piroptoze, šūnu nāves veids, nesen ir saistīta ar MS.

Piroptoze jeb “ugunīgā nāve” ir šūnu nāves process, uz kuru attiecas jaunais pētījums.

Tas ir arī "primārais mehānisms" aiz nervu izolējošā mielīna iznīcināšanas, kas notiek multiplās sklerozes (MS) gadījumā, saka pētnieki.

Dokuments, kas tagad publicēts Nacionālās Zinātņu akadēmijas raksti ziņo, kā zinātnieki novēroja procesu MS dzīvnieku modelī un smadzeņu audos no pacientiem ar šo slimību.

Pētījums ir pirmais, kas izskaidro, kā cilvēka smadzenēs molekulārā līmenī darbojas piroptoze.

"Tas varētu būt spēļu mainītājs," skaidro vecākais pētījuma autors prof. Kristofers Pauers, kurš ir Kanādas Albertas universitātes MS centra līdzdirektors, "jo mēs atklājām fundamentālu mehānismu, ar kura palīdzību smadzeņu šūnas tiek bojātas. MS, kas savieno iekaisumu ar neirodeģenerāciju. ”

Viņš un viņa kolēģi arī atrada veidu, kā bloķēt fermentu, kas virza mehānismu, ar eksperimentālu zāļu nosaukumu VX-765, kas tiek pārbaudīta epilepsijas ārstēšanai. "Zināms, ka zāles jau ir drošas cilvēkiem," viņš piebilst.

MS un mielīna iznīcināšana

MS ir visa mūža garumā pašlaik neārstējama slimība, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS), kas ietver smadzenes, muguras smadzenes un redzes nervus, kas savieno acis ar smadzenēm.

Daudzi zinātnieki tagad uzskata, ka MS ir autoimūna slimība, kas var rasties, ja imūnsistēma veselīgus audus kļūdaini apdraud un uzbrūk tiem, izraisot veselīgu audu iekaisumu un iznīcināšanu. Tomēr tas, kas izraisa imūnsistēmas izturēšanos šādā veidā, joprojām nav skaidrs.

MS imūnsistēma uzbrūk mielīnam - olbaltumvielu apvalkam, kas ieskauj un izolē nervu šķiedras, kas pārnes signālus uz CNS un no tās. Šie uzbrukumi dažreiz var sabojāt pašas nervu šķiedras. Imūnsistēma uzbrūk arī oligodendrocītiem vai šūnām, kas CNS veido mielīnu.

Rezultāts ir simptomu daudzveidība, atkarībā no tā, kuras CNS daļas tiek skartas, kas neparedzami atšķiras gan indivīdu, gan laika gaitā vienā un tajā pašā indivīdā.

Tipiski simptomi ir, bet neaprobežojas ar to: redzes un sajūtas traucējumi, mobilitātes problēmas, nejutīgums, runas grūtības un milzīgs nogurums.

Aplēses liecina, ka visā pasaulē ar MS dzīvo vairāk nekā 2,3 miljoni cilvēku. Tomēr par ASV nav oficiālu skaitļu, jo ārstiem nav jāziņo par jaunatklātiem gadījumiem.

Tomēr pētījums, kas tika prezentēts konferencē 2017. gadā, liecināja, ka ASV var būt gandrīz 1 miljons cilvēku ar MS.

‘Ugunšūnu nāve’ MS

Kādreiz zinātnieki domāja, ka šūnu nāve ir tikai nenovēršamas "neīstas šūnu dzīves sekas".

Tomēr pēdējos gadu desmitos arvien vairāk pierādījumu ir parādījuši, ka, izņemot “nejaušu šūnu nāvi”, ir arī daudz “regulētas šūnu nāves” formu.

Šie ģenētiski ieprogrammētie procesi apgriež liekās šūnas un iznīcina tās, kas var nodarīt kaitējumu vai ir neatgriezeniski bojātas.

Eksperti apsver jaunu šūnu nāves klasificēšanas veidu, kas vairāk ņemtu vērā tā molekulārās īpašības.

Piroptoze jeb ugunīgo šūnu nāve ir viena no tām. Tas ieguva savu nosaukumu no tā, ka to iedarbina iekaisuma molekulas jeb “iekaisumu izpausmes”.

Savā pētījumā profesors Power un kolēģi paskaidro, ka pētnieki nesen ir identificējuši, ka šāda veida iekaisuma izraisītas šūnu nāves galvenais “bende” ir “poru veidojošs proteīns”, ko sauc par gasdermin D (GSDMD).

Viņi arī atzīmē, ka, lai gan bija zināms, ka kaspāzes-1 molekula var aktivizēt GSDMD, nebija skaidrs, vai "šis process veicina neiroinflammāciju".

“Molekulāri pierādījumi” par piroptozi MS

Viņu pētījums sniedza "molekulārus pierādījumus", ka piroptoze ir šūnu nāves forma, kas notiek MS, un ka to aktivizē fermenti, kas izraisa GSDMD.

Autori bija pārsteigti, atklājot, ka piroptoze notika ne tikai “mieloīdu šūnās”, bet arī “mielīnu veidojošos oligodendrocītos”. Viņi to novēroja cilvēku ar MS CNS audos, kā arī MS dzīvnieku modelī.

Turpmākajos eksperimentos pētnieki pakļāva abus šūnu veidus “iekaisuma stimuliem” un redzēja, ka tie izraisīja “iekaisuma aktivāciju un piroptozi”.

Visbeidzot, komanda parādīja, ka maza molekula, ko sauc par VX-765, inhibēja kaspāzi-1 un "novērsa piroptozi MS eksperimentālajos modeļos, samazinot demielinizāciju un neirodeģenerāciju".

"Mēs domājam, ka šīs zāles," saka pirmā pētījuma autore Brienne A. McKenzie, kas ir pēcdiploma studente Prof. Power laboratorijā, "pārtrauks neirotoksiskā iekaisuma ciklu un tādējādi novērsīs smadzeņu šūnu [s] zudumu nākotnē MS . ”

Pētnieki norāda, ka viņu atklājumi varētu arī radīt jaunus veidus, kā uzraudzīt progresu MS, kaut ko šobrīd ir ļoti grūti izdarīt, jo simptomi ir tik dažādi un laika gaitā var mainīties.

Komentējot pētījuma nozīmi, Dr. Avindra Nath - Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta klīniskā direktore Bethesda, MD - saka, ka pašreizējās MS ārstēšanas mērķis ir "mazināt iekaisumu, bet nekas nav paredzēts smadzeņu šūnām. paši. ”