Kā ketamīns var mainīt smadzenes, lai cīnītos ar depresiju
Jauns pētījums ar pelēm, kuru atbalstīja Nacionālie veselības institūti, parāda, kā ketamīns var mainīt smadzeņu ķēdes, ātri novēršot depresijai līdzīgus simptomus.
Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka ketamīns - anestēzijas līdzeklis - var ātri mazināt smagas smagas depresijas traucējumu simptomus, īpaši domas par pašnāvību.
Tomēr pētnieki joprojām nav pārliecināti, kā šī viela darbojas smadzenēs, lai cīnītos pret depresiju vai kā ilgtermiņā saglabāt tās terapeitisko iedarbību.
Šī iemesla dēļ izmeklētāju grupa no Tokijas universitātes Japānā, Stenfordas universitātes Kalifornijā un Weill Cornell Medicine Ņujorkā, Ņujorkā, nesen sāka saprast vairāk par to, kā ketamīns cīnās ar depresiju smadzenēs, pētot tā ietekmi peles modeļi.
Šis pētījums tika atbalstīts no Nacionālajiem veselības institūtiem (NIH), kuri darbu raksturo kā “pamata pētījumu”, kas “ir pamats jaunu un labāku slimību profilakses, diagnosticēšanas un ārstēšanas veidu attīstībai”.
Pētījuma autori ziņo par saviem atklājumiem zinātniskajā rakstā, kas parādās žurnālā Zinātne.
Ketamīns un smadzeņu shēma
"Ketamīns ir potenciāli pārveidojoša depresijas ārstēšana, taču viena no galvenajām problēmām, kas saistīta ar šo narkotiku, ir atjaunošanās uzturēšana pēc sākotnējās ārstēšanas," skaidro Dr. Conor Liston, viens no pētījuma pētniekiem.
Lai uzzinātu, kā ketamīns darbojas smadzenēs, un identificētu mehānismus, kas samazina depresijas simptomus, pētnieki strādāja ar pelēm, kas parādīja uzvedību, kas norāda uz depresiju.
Konkrētāk, komanda koncentrējās uz dendrīta muguriņām. Tie ir mazi izvirzījumi uz dendritiem, kas ir smadzeņu šūnu pagarinājumi, kas palīdz neironiem “sazināties” savā starpā. Dendrīta muguriņas ir tās daļas, kuras saņem stimulus, kurus izsūta citi neironi.
Pētnieki pētīja peles smadzeņu prefrontālās garozas dendrīta muguriņas gan pirms, gan pēc tam, kad daži grauzēji bija pakļauti stresa avotam. Viņi atklāja, ka peles, kas pēc depresijas izdzīvošanas demonstrēja depresijai līdzīgu uzvedību, zaudēja dendrīta mugurkaulus ātrāk nekā kontroles peles. Turklāt šīm pelēm bija samazināta jaunu dendrītu muguriņu veidošanās.
Komanda arī redzēja, ka eksperimentālo peles pakļaušana stresam noveda pie sliktākas neironu aktivitātes savienojamības un koordinācijas prefronta garozā. Šīs izmaiņas, paskaidro pētnieki, attiecas uz tipisku depresijas uzvedību, kas rodas, reaģējot uz stresu.
Kad pētnieki ārstēja šīs peles ar ketamīnu, viņi atklāja, ka dzīvnieki prefrontālās garozā atguva funkcionālo savienojamību un normālu neironu aktivitāti, un viņiem vairs neizrādījās depresijai atbilstoša uzvedība.
24 stundas pēc tikai vienas ketamīna devas saņemšanas grauzējiem, kuriem komanda bija saskārusies ar stresa avotu, nebija depresijai līdzīgu simptomu. Smadzeņu skenēšana atklāja arī pilnībā funkcionējošu dendrītu muguriņu veidošanās pieaugumu.
Autori nošķir šos atklājumus.Peles, kuras saņēma ketamīnu, viņi paskaidro, 3 stundu laikā pēc ārstēšanas parādīja uzvedības uzlabošanos, bet jaunu dendrītu mugurkaula veidošanos viņi piedzīvoja tikai 12 līdz 24 stundas pēc ārstēšanas.
"Mūsu rezultāti liecina, ka iejaukšanās, kuru mērķis ir uzlabot sinapses veidošanos un pagarināt to izdzīvošanu, varētu būt noderīga, lai uzturētu ketamīna antidepresantu iedarbību dienās un nedēļās pēc ārstēšanas," atzīmē Dr Listons.
“Papildu atziņas varētu virzīties uz priekšu”
Lai gan pētnieki atzīst, ka būs jāveic vairāk pētījumu, lai izprastu precīzos spēles mehānismus, viņi, pamatojoties uz viņu pašreizējiem atklājumiem, uzskata, ka jaunu dendrītu muguriņu veidošanās var notikt, pateicoties faktam, ka ketamīns veicina smadzeņu darbību prefrontālā garoza.
Pētnieki arī atklāja, ka dendrīta muguriņām, iespējams, ir svarīga loma, saglabājot pelēm depresijai līdzīgus simptomus. Kad komanda mēģināja selektīvi noņemt tikko izaugušos dendrīta muguriņas peles smadzenēs, grauzēji atkal sāka izteikt ar depresiju saistītu uzvedību.
Dr Janine Simmons, kura vada Nacionālā garīgās veselības institūta sociālo un afektīvo neirozinātņu programmu un kura nav piedalījusies pašreizējā pētījumā, izskaidro, kāpēc ir svarīgi veikt jaunus pētījumus par ketamīna darbību smadzenēs.
"Ketamīns," viņa atzīmē, "ir pirmais jaunais antidepresants ar jaunu iedarbības mehānismu kopš 1980. gadiem. Tās spēja ātri mazināt domas par pašnāvību jau ir būtisks sasniegums. ”
"Papildu ieskats par ketamīna ilgtermiņa ietekmi uz smadzeņu ķēdēm varētu virzīties nākotnē garastāvokļa traucējumu pārvaldībā."
Dr Janine Simmons
