Depresija: gēnu aktivējošās zāles pelēm novērš simptomus
Jauni pētījumi liecina, ka gēna aktivizēšana, kas, savukārt, palielina noteiktu depresijā iesaistīto neironu darbību, var novērst vīriešu kārtas vīriešu stāvokļa simptomus.
Depresija ir "galvenais invaliditātes cēlonis visā pasaulē", jo vairāk nekā 300 miljoni cilvēku visā pasaulē dzīvo ar šo stāvokli.
Amerikas Savienotajās Valstīs smagie depresijas traucējumi skar 6,7 procentus iedzīvotāju, tostarp vairāk nekā 16 miljonus pieaugušo.
Pēdējā laikā arvien vairāk pētījumu atklāj ģenētiskos un neiroloģiskos mehānismus, kas spēlē depresiju.
Piemēram, novatorisks pētījums ir atklājis 44 ģenētiskās atrašanās vietas, kuras pētnieki parādīja, ka tām ir saikne ar lielāku stāvokļa risku. Citi pētījumi ir atklājuši, ka smadzeņu apgabali, kurus zinātnieki saista ar atlīdzību un atmiņas apstrādi, atšķiras ar tiem, kas dzīvo ar depresiju.
Tuvinot vienu gēnu, visa genoma asociācijas pētījums, kas tika parādīts 2015. gadā, atklāja, ka olbaltumvielu kodējošā gēna variants, kas pazīstams kā Sirtuin1 (SIRT1), korelē ar daudz lielāku depresijas risku.
Tagad jaunie pētījumi atklāj, ka šī gēna tieša aktivizēšana prefrontālajā garozā - smadzeņu zonā, kuru mēs saistām ar sarežģītu domāšanu un sociāli piemērotu reakciju plānošanu - var novērst peles tēviņu depresijas simptomus.
Molekulārās uzvedības neirozinātnieks un farmakologs Xin-Yun Lu, Ph.D., ir atbilstošākais jaunākā pētījuma autors. Pētnieks ir arī Augusta universitātes Džordžijas Medicīnas koledžas Neirozinātnes un reģeneratīvās medicīnas katedras profesors.
Prof. Lu un viņas kolēģi publicēja savus pētījumus žurnālā Molekulārā psihiatrija.
SIRT1 aktivatoram ir antidepresants
Lai pārbaudītu SIRT1 aktivējošo zāļu iedarbību nomāktajās pelēs, prof. Lu un komanda grauzēju tēviņiem izsita SIRT1 gēnu un pārbaudīja viņu reakciju uz saldu dzērienu, kuram viņi parasti ļoti gribētu.
Pētnieki atklāja, ka gēna izsitšana samazināja mitohondriju skaitu ierosmes neironos un samazināja to ierosmi. Mitohondrijas ir tā sauktās šūnas spēkstacijas, tas ir, sīki organoļi šūnu iekšienē, kas barības vielas pārvērš enerģijā.
Uzbudinošie neironi, izskaidro pētniekus, ir mazaktīvi depresijā un pareizi nesazinās viens ar otru. Šķiet, ka šie neironi ir “atvienoti” depresijā, saka prof. Lu.
Pētnieki nomāca grauzējus, pakļaujot tiem “hronisku neparedzamu stresu”. Viņi to darīja, 2 stundas savaldot peles, 15 minūtes saspiežot astes, 24 stundas pakļaujot tām pastāvīgu gaismu, 24 stundas turot mitrā pakaišī vai noliecot sprostus. Viņi arī pakļāva pelēm 10 minūšu nelielus elektrošokus un sociālo izolāciju.
Hroniskā stresa rezultātā vīriešu kārtas grauzēji, kuriem bija izsists SIRT1 gēns, zaudēja interesi par saldo šķīdumu, ko viņi parasti izvēlējās - simptoms, kuru zinātnieki uzskata par līdzvērtīgu anhedonijai nomāktiem cilvēkiem. Šie grauzēji piespiedu peldēšanas testā parādīja arī “uzvedības izmisuma” pazīmes.
Tomēr, kad pētnieki injicēja vīriešu grauzēju prefrontālo garozu ar SIRT1 aktivatoru, ko viņi sauc par SRT2104, viņi novērsa šos simptomus. Saskaņā ar prof. Lu teikto, šīm zālēm bija "antidepresantiem līdzīgs" efekts. Viņa un viņas kolēģi secina:
"Šie rezultāti liecina, ka SIRT1 [mediālā prefrontālās garozas] ierosmes neironos ir nepieciešams normālai neironu uzbudināmībai un sinaptiskajai transmisijai un regulē ar depresiju saistītu uzvedību pēc dzimuma."
Prof. Lu tagad plāno pārbaudīt esošās zāles un noskaidrot, vai kāda no tām ietekmē SIRT1 līdzīgi kā aktivators, ko viņi izmantoja šajā pētījumā. Zinātnieki apgalvo, ka kādu dienu mēs varam izmantot SIRT1 aktivatorus kā efektīvu līdzekli smagas depresijas ārstēšanai.
