Vai šī enzīma mērķēšana varētu apturēt olnīcu vēzi?
Augstas pakāpes serozais olnīcu vēzis ir visizplatītākā olnīcu vēža forma. Lielākajai daļai cilvēku vēzis attīsta izturību pret ķīmijterapiju un atgriežas. Tagad jauns pētījums rada cerības uz cita veida ārstēšanu.
Strādājot ar šūnu kultūrām, pētnieki atklāja, ka ferments, ko viņi sauc par izocitrāta dehidrogenāzi 1 (IDH1), veicina augstas kvalitātes serozu olnīcu vēža šūnu vairošanos.
Bloķējot fermentu, ķīmiski vai apklusinot tā gēnu, vēža šūnas zaudēja spēju dalīties un vairoties.
Fermenta aktivitātes zudums, šķiet, noveda vēža šūnas novecošanās stāvoklī. Šūnas, kas nonāk šajā miega stāvoklī, nevar pabeigt savu šūnu ciklu.
Nesenais žurnāla darbs Molekulārā vēža izpēte sniedz detalizētu pārskatu par pētījumu.
"Viena no lielākajām vēža šūnu problēmām," saka vecākā pētījuma autore Katherine M. Aird Ph.D., šūnu un molekulārās fizioloģijas docente Penn State State College of Medicine Hershey, PA, "vai viņi var augt mūžīgi bez stimuliem . ”
"Izraisot novecošanu, šūnas vairs nevar dalīties un augt," viņa piebilst.
Nepieciešamība pēc jauniem ārstēšanas veidiem
Vēzis ir slimība, kas attīstās, kad patoloģiskas šūnas izaug nekontrolējamas un veido masu vai audzēju. Kad šūnas, kas aug ārpus kontroles, atrodas olnīcās, tās izraisa olnīcu vēzi.
Apmēram 1 no 78 sievietēm dzīves laikā attīstīsies olnīcu vēzis. Izredzes izdzīvot vairāk nekā 5 gadus pēc diagnozes noteikšanas ir vairāk nekā 90%, ja diagnoze notiek ļoti agrīnā stadijā.
Tomēr, tā kā simptomi ir neskaidri un nav testu agrīnai noteikšanai, agrīna diagnostika notiek tikai aptuveni 20% gadījumu. Lielākā daļa cilvēku ar olnīcu vēzi neuzzina, ka viņiem ir šī slimība, kamēr vēzis nav sācis izplatīties.
Jaunais pētījums attiecas uz augstas pakāpes serozu olnīcu vēzi, kas ir visizplatītākais olnīcu vēža veids.
Aptuveni 70% no tiem, kuriem ir augstas pakāpes serozais olnīcu vēzis, piedzīvos recidīvu, jo vēzim ir tendence attīstīt izturību pret ķīmijterapiju. Šīs slimības ārstēšanā ir steidzami vajadzīgas jaunas pieejas.
Tā kā lielākā daļa sieviešu ar augstas pakāpes serozu olnīcu vēzi nesaņem diagnozi, kamēr slimība nav sākusi izplatīties, ir grūti precīzi noteikt tās izcelsmi.
Tradicionāli ārsti uzskatīja, ka vēzis sākās uz audiem, kas pārklāj olnīcu virsmu. Tomēr pavisam nesen viedoklis ir mainījies, lai aizdomas par olvadu kā izcelsmi.
Mērķauditorijas atlase citronskābes ciklā
Pētījumam Airds un viņas kolēģi salīdzināja, cik veselas un vēža olvadu šūnas izmantoja cukuru. Pētnieki to izdarīja, izmērot šūnu vielmaiņas blakusproduktus, izmantojot masu spektrometriju.
No spektrometrijas rezultātiem komanda secināja, ka vēža šūnas labprātāk lieto cukuru citronskābes ciklā. Turpretī veselās šūnas atbalstīja cukura pārveidošanu par laktātu, izmantojot aerobo glikolīzi, kas ir biežāk sastopama.
Daudzu vēža ārstēšanas veidu mērķis ir glikolīze, jo vēža šūnas izmanto šo ceļu, lai apmierinātu viņu lielo enerģijas pieprasījumu.
Tomēr mērķtiecīga glikolīze "var nebūt labākā pieeja", saka vadošā pētījuma autore Erika S. Dāla, doktorante Pennas Valsts Medicīnas koledžā.
Viņa paskaidro, ka, tā kā veselīgas šūnas izmanto šo ceļu, lai cukuru pārvērstu enerģijā, mērķtiecīga glikolīze var arī sabojāt veselus audus.
IDH1 ir galvenā loma citronskābes ciklā. Komanda atklāja, ka fermenta bloķēšana apturēja šūnu dalīšanos pēdās.
Ārstēšana var būt vērsta uz vēža vēlākām stadijām
Šķiet, ka enzīma bloķēšana darbojas ne tikai primārā audzēja vietas šūnās, bet arī var apstādināt vēža šūnu šūnu ciklu, kas izplatījušies citās ķermeņa daļās.
Šis atklājums atbilst citu pētījumu datiem, kas liecina, ka bez progresēšanas izdzīvošana parasti ir garāka, ja fermenta līmenis ir zems.
Tā kā lielākā daļa sieviešu, kurām attīstās olnīcu vēzis, nesaņem diagnozi, pirms vēzis ir izplatījies, ir svarīgi, lai jaunās ārstēšanas metodes varētu mērķēt uz vēlākiem slimības posmiem.
IDH1 forma, ko pētnieki identificēja augstas pakāpes serozās vēža šūnās, ir savvaļas jeb nonmutanta forma.
Airds paskaidro, ka Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir apstiprinājusi zāles, kas vērstas uz IDH1 mutantu formu.
"Viens no mūsu ilgtermiņa mērķiem ir izmēģināt šo jau apstiprināto zāļu izmantošanu kā ārstēšanu šai olnīcu vēža formai."
Katherine M. Aird Ph.D.
