Vai šo olbaltumvielu bloķēšana varētu apturēt krūts vēzi?
Zinātnieki ir atklājuši, ka dažu olbaltumvielu bloķēšana, kas reaģē uz progesterona hormonu, var novērst krūts vēzi tiem, kuriem ir augsta riska gēni.
Olbaltumvielas sauc par epigenētiskām olbaltumvielām, un tās izraisa “piena dziedzeru cilmes šūnu” skaita palielināšanos, pakļaujoties progesteronam.
Pētnieki - no Princeses Mārgaretas vēža centra Toronto, Kanādā - apraksta, kā viņi to atklāja, rakstā, kas jāpublicē Šūnu bioloģijas žurnāls.
Viņu atklājumi ir solis uz priekšu “ķīmijterapijas” izstrādē tiem, kam ir augsts krūts vēža risks.
"Pašlaik," saka pētījuma vecākā autore Rama Khokha, Princeses Mārgaretas vēža centra vecākā zinātniece un Toronto universitātes biofizikas profesore, "sievietēm nav augsta līmeņa profilaktiskas iejaukšanās, kurām ir augsts krūts vēža risks."
Krūts vēzis un cilmes šūnas
Krūts vēzis rodas, kad aug un izplatās patoloģiskas šūnas krūts audos. Lai gan lielākā daļa gadījumu notiek sievietēm, vīrieši to var arī iegūt, jo arī viņiem ir krūts audi.
Paredzams, ka Amerikas Savienotajās Valstīs 2018. gada laikā kopumā būs 330 080 jauni krūts vēža gadījumi sievietēm un aptuveni 2550 vīrieši.
Noteiktu gēnu mutāciju pārvadāšana palielina vēža attīstības risku. Piemēram, specifiskas mutācijas audzēja nomācošajos gēnos BRCA1 un BRCA2 ievērojami palielina krūts vēža attīstības risku.
Piena dziedzeru cilmes šūnas ir specializētas cilmes šūnas, kas nobriest par luminālajām un bazālajām šūnām. Šie ir divi šūnu veidi, kas veido piena dziedzeru - piena ražošanas orgānu krūtīs.
Menstruāciju un grūtniecības laikā progesterona līmeņa paaugstināšanās veicina bazālo un luminālo cilmes šūnu palielināšanos, kā rezultātā palielinās piena dziedzeri.
Epigenētiskie proteīni ir pamata slēdži, kas izraisa cilmes šūnu proliferāciju, reaģējot uz progesteronu.
Tomēr piena dziedzeru cilmes šūnu paplašināšanās un progesterona iedarbība ir saistīta arī ar krūts vēzi. Sievietēm, kurām ir noteikti augsta riska krūts vēža gēni, bieži ir lielāks piena dziedzeru cilmes šūnu skaits.
Progesterons izraisa epigenoma izmaiņas
Savam pētījumam prof. Khokha un viņas komanda novēroja, kā piena dziedzeru šūnas, kas izolētas no pelēm, reaģēja uz progesterona iedarbību. Viņi īpašu uzmanību pievērsa izmaiņām šūnu olbaltumvielās un epigenomos.
Epigenoms ir savienojumu kolekcija, kas šūnā ieslēdz un izslēdz gēnus; būtībā tas kontrolē, kuras ģenētiskās instrukcijas tiek izpildītas un kad, pievienojot DNS ķīmiskās etiķetes.
Komanda atklāja, ka pakļaušana progesteronam izraisīja masveida gēnu ieslēgšanos piena dziedzeru cilmes šūnās, īpaši tajās, kas veido luminālo šūnas.
Prof. Khokha apgalvo, ka tas viņiem lika domāt, ka varbūt "zāles, kas inhibē šos epigenētiskos regulējošos proteīnus, var nomākt cilmes un cilmes šūnu proliferāciju, reaģējot uz progesteronu".
“Ķīmiskās profilakses potenciāls”
Zinātnieki turpināja pārbaudīt vairākus “epigenētiskos inhibitorus”, no kuriem daudzi jau ir saņēmuši normatīvu apstiprinājumu lietošanai cilvēkiem.
Pārbaudes ar pelēm atklāja, ka vairāki epigenētiskie inhibitori spēja bloķēt piena dziedzeru cilmes šūnu izplešanos un samazināt to skaitu.
Viena narkotika īpaši kavēja audzēju veidošanos grauzējiem, kuriem ir tendence attīstīties krūts vēzim. Tas bija decitabīns, savienojums, kas neļauj “metiltransferāzes enzīmiem” ievietot marķējumus uz DNS.
Zāles jau ir apstiprinātas kā asins slimības, ko sauc par mielodisplastisko sindromu, ārstēšanai.
Pārejot no pelēm, komanda pēc tam veica piena dziedzeru cilmes šūnu testus, kas ņemti no sievietēm ar augstu krūts vēža risku.
Viņi atklāja, ka decitabīnam un citiem epigenētiskiem inhibitoriem bija ievērojama ietekme uz cilmes šūnām no personām, kurām bija augsta riska BRCA1 mutācijas.
Decitabīns arī efektīvi bloķēja cilmes šūnu proliferāciju pacientiem ar augsta riska BRCA2 mutācijām.
Prof. Khokha saka, ka tas liecina, ka noteiktu epigenētisko molekulu darbība uz piena dziedzeru cilmes šūnām "ir saglabāta starp pelēm un cilvēkiem" un ka ir iespējas attīstīt "epigenētiskās terapijas" kā ķīmijterapiju cilvēka krūts vēža gadījumā.
"Lai gan kļūst arvien skaidrāk, ka cilmes un cilmes šūnas ir vēža attīstības pamatā, mums trūkst stratēģiju, kā mērķēt šīs šūnas uz ķīmijterapiju."
Prof. Rama Khokha
