Kāpēc notiek radiācijas izraisīts krūts vēzis?
Molekulārs atklājums varētu izskaidrot, kāpēc daži krūts vēža gadījumi nereaģē uz staru terapiju. Tas varētu arī izraisīt papildu ārstēšanu, kas uzlabo reakciju šajos gadījumos.
Jaunā pētījuma rezultāti, kuru vadīja Dienvidkarolīnas Medicīnas universitāte Čārlstonā, tagad parādās žurnālā Dabas komunikācijas.
Atzinumi sniedz pārliecinošus pierādījumus tam, kāpēc dažas sievietes "var būt nosliece uz radiācijas izraisītu krūts vēzi".
Pētnieki atklāja, ka tad, kad audzēja nomācošā proteīna, ko sauc par fosfatāzi un tenzīna homologu (PTEN), līmenis krūts audos, ko sauc par stromu, bija zems, tas palielināja varbūtību, ka radiācijas iedarbība izraisīs audzēja augšanu.
Viņi arī atklāja, ka citas molekulas, ko sauc par epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR), bloķēšana varētu būt veids, kā samazināt risku.
Autori ierosina, ka speciālisti varētu izmantot PTEN līmeni krūts stromā kā biomarķieri, lai prognozētu, kuri krūts vēži, visticamāk, reaģēs uz staru terapiju.
"Tas ļauj," skaidro vecākais pētījuma autors Maikls C. Ostrovskis, Dienvidkarolīnas Medicīnas universitātes Bioķīmijas un molekulārās bioloģijas katedras profesors, "par daudzpakāpju uzbrukumu audzējam, paredzot, kurš reaģēs labākais staru terapijai kombinācijā ar ķīmijterapiju un citām mērķtiecīgām ārstēšanas metodēm. ”
Krūts vēzis un stromas audi
Vēzis attīstās, kad šūnas aug neparasti un veido audzēju. Audzēja progresēšanas laikā šūnas var atdalīties un izveidot sekundārus audzējus citās ķermeņa daļās. Sekundārā audzēja šūnās ir primārā audzēja šūnu pazīmes.
Lielākā daļa krūts vēža sākas epitēlija šūnās, kas ir audu veids, kas izklāj ķermeņa dobumus un virsmas. Piemēram, krūtīs tas izklāj pienu veidojošos dziedzerus un kanālus, kas to pārnēsā.
Krūts satur arī cita veida audus, ko sauc par stromu, kuriem ir “saista un atbalsta” loma. Ir pierādīts, ka veselīgas stromas šūnas var “pārprogrammēt”, lai palīdzētu audzējiem augt un izplatīties.
Amerikas Savienotajās Valstīs krūts vēzis ir visbiežāk diagnosticētais vēzis sievietēm un otrais galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis sievietēm.
2015. gadā, kas ir pēdējais oficiālās statistikas gads, uz katrām 100 000 sievietēm ASV bija 125 jauni krūts vēža gadījumi un 20 nāves gadījumi no šīs slimības.
Zems PTEN rada risku
Iepriekšējā darbā pētnieki bija aprakstījuši, kā PTEN nomāc audzēja attīstību. Viens no veidiem, kā to izdarīt, ir tā ietekme uz “šūnu augšanas veicinātāju”, ko sauc par aktīvo proteīnkināzi B (AKT). Kad PTEN līmenis ir zems, AKT paaugstinās. Bet līdz jaunajam pētījumam nebija skaidrs, kā tas notika.
Pētnieki izstrādāja peles modeli, kas ļāva viņiem izpētīt, kas notiek, kad krūts stromas audos ir zems PTEN līmenis. Viņi izveidoja peles, lai trūkst gēna, kas kodē audzēja slāpētāju.
Viņi atklāja, ka bez audzēju peles krūts stroma radīja blakus esošā epitēlija šūnas, pakļaujot radiācijai, ģenētiski nestabilas. Ģenētiskā nestabilitāte ir vēža priekšgājējs.
Viņi arī atklāja, ka pietiek ar vienu starojuma devu, lai izraisītu patoloģisku augšanas veidu krūtīs, ko sauc par “fokālo piena dziedzera lobuloalveolāru hiperplāziju”.
Radiācija ir otrais “trāpījuma” izraisītājs
Turpmāka izpēte atklāja, ka patoloģiskas augšanas izraisītājs bija olbaltumvielu EGFR un ka olbaltumvielu bloķēšana novērsa šūnu izmaiņas, kas izraisīja patoloģisku augšanu.
Pēc tam komanda analizēja krūts audu paraugus, kas ņemti no pacientiem, kuriem tika veikta krūšu samazināšanas operācija. Viņi atklāja, ka krūts vēzis, visticamāk, atgriezīsies tiem pacientiem, kuru krūts audos nebija PTEN.
Autori atzīmē, ka maz ticams, ka PTEN zudums pats par sevi izraisa audzēja veidošanos. Viņi liek domāt, ka, visticamāk, otrais "trieciens" - piemēram, starojuma iedarbība - ir šūnu izmaiņu izraisītājs, kas palielina vēža risku.
"Iespējams, ka esam atraduši vēža šūnu Ahileja papēdi, jo var tikt mērķētas uz stromas šūnām un PTEN ceļiem."
Prof. Maikls C. Ostrovskis
