Tureta sindroms: atrastas 400 ģenētiskas mutācijas
Jauni pētījumi ir daudz tuvinājuši Turetes sindroma ģenētisko sakņu un neiroloģiskās attīstības cēloņu izpratnei.
Amerikas Savienotajās Valstīs apmēram 200 000 cilvēku tagad dzīvo ar Tureta sindromu vissmagākajā formā.
Neiropsihiatrisko stāvokli raksturo piespiedu un atkārtotas kustības vai skaņas, ko sauc par tikiem.
Mēs vēl nezinām precīzu Tureta sindroma cēloni. Tomēr pētnieki to ir saistījuši ar dažu smadzeņu zonu, tostarp bazālo gangliju, pieres daivu un garozas, patoloģisku attīstību.
Arī smadzeņu tīkli, kas savieno šos reģionus, kā arī neirotransmiteri, piemēram, dopamīns un serotonīns, ir saistīti arī ar šo stāvokli.
Tagad pētnieki sniedz jaunu ieskatu par to, kas varētu izjaukt smadzeņu attīstību Tourette sindromā, un viņi ir publicējuši savus secinājumus žurnālā Šūnu pārskati.
Šengs Vangs, kurš ir saistīts ar Nacionālo Bioloģijas zinātņu institūtu Pekinā, Ķīnā un Kalifornijas Universitātes Psihiatrijas nodaļu Sanfrancisko, ir nesenā darba pirmais autors.
Turetē iesaistīto gēnu izpēte
Vangs un viņa kolēģi strādāja pie lielākā Tourette sindroma ģenētiskā pētījuma: Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) pētījuma.
"Izmantojot sākotnējās ģimenes, kas piedalījās, mēs varējām savākt paraugus un datus, lai sāktu pētījumu un izveidotu pirmo koplietošanas krātuvi pētniekiem no visas pasaules, kuri interesējas par Turetes sindroma izpēti," ziņo pētījuma līdzautors Gerijs Heimans, asociētais darbinieks. profesors Rutgers University – New Brunswick, Ņūdžersijā, ģenētikas katedrā.
Nesen publicētais dokuments ir otrais nozīmīgākais TIC Genetics pētījuma rezultātu kopums, kas ilga vairāk nekā 11 gadus.
Pirmais rezultātu kopums tika publicēts pagājušajā gadā, un tajā tika atklātas četras ģenētiskas mutācijas, kas varētu būt atbildīgas par smadzeņu attīstības traucējumiem, kas pamanīti Tourette’s.
Tajā laikā pētnieki bija analizējuši 511 ģenētiskos trio. Jaunajā pētījumā viņi veica visu exome sekvenēšanu vēl 291 trio un veica apvienoto 802 ģenētisko trio analīzi.
Ģenētiskās mutācijas un šūnu attīstība
Analīzē tika konstatēts, ka kopiju skaita varianti (CNV) vai hromosomu variācijas, kurās iesaistītas lielākas DNS daļas un kas var pārsniegt vairākus gēnus, var izraisīt Tureta sindromu. CNV maina DNS reģionu kopiju skaitu, tos dublējot un izdzēšot.
Pētījuma līdzautors Jay Tischfield no Rutgers University – New Brunswick paskaidro: "Mēs atklājām, ka CNV bērniem ar Tourette sindromu rodas divas līdz trīs reizes biežāk nekā tiem, kuriem nav."
Izmeklētāji atklāja arī “augstas uzticamības” riska gēnu, ko sauc CELSR3, kuras kaitīgās mutācijas tika konstatētas vairākās ģimenēs.
Visbeidzot, viņi arī atrada de novo mutācijas gēnos, kas “kodē olbaltumvielas, kas iesaistītas šūnu polaritātē”. Šūnu polaritāte apraksta “iekšējo asimetriju”, kas novērojama šūnu “formā, struktūrā vai organizācijā”.
Šūnu polaritāte ir atslēga šūnu attīstībai un specializācijai. Atklātās mutācijas palīdz izgaismot smadzeņu attīstības problēmas, kas ir sastopamas Tourette.
Kopumā zinātnieki uzskata, ka vairāk nekā 400 gēnu mutācijas, gan vienas, gan kombinētas, var palielināt Tureta sindroma risku.
"Šie […] nozīmīgie atklājumi," apgalvo Tišfīlds, "nodrošina pamatu turpmākajiem pētījumiem par šī ievērojamā un savdabīgā traucējuma cēloņiem un ārstēšanu."
Pētījums arī identificēja de novo mutāciju “ievērojamu pārklāšanos” starp Tureta sindromu un dažiem citiem psihiskiem stāvokļiem, piemēram, obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem un autismu.
