Matu folikulas var būt melanomas izcelsmes vieta
Jauni pētījumi apgalvo, ka melanoma var sākties ne tikai ādā, bet arī matu folikulu iekšienē. Kad tās kļūst par vēzi, šūnas pēc tam atstāj folikulus un pārvietojas uz ādas visattālāko slāni jeb epidermu.
Zinātnieki parādīja šo efektu jaunā cilvēka melanomas peles modelī un apstiprināja to cilvēka audu paraugos.
Nesenā Dabas komunikācijas Pētījuma darbā komanda apraksta melanomu, kas sākas nenobriedušās, pigmentu veidojošās šūnās matu folikulās, pēc tam pārvietojoties epidermā.
Melanoma ir agresīvs ādas vēzis, kuru ir ļoti grūti ārstēt tā attīstības stadijā.
Šī iemesla dēļ, lai gan tikai 1% cilvēku, kuriem attīstās ādas vēzis, ir invazīva melanoma, tas ir atbildīgs par lielāko daļu nāves gadījumu ādas vēža dēļ.
Vēzis sākas melanocītos, kas ir šūnas, kas veido pigmentu, kas piešķir matiem, ādai un acīm krāsu. Šo pigmentu sauc par melanīnu.
Jaunajā pētījumā galvenā uzmanība tiek pievērsta melanocītu cilmes šūnām, kas ir šūnas, kas vēl nav pilnībā diferencējušās galīgajā nobriedušajā stāvoklī.
Jauns peles modelis
Peles celms, ko ģenētiski izveidoja pētījumam, pievēršas vajadzībai pēc labākiem dzīvnieku modeļiem, kā sākas un progresē cilvēka melanoma.
Pētnieki, kuri izmantoja iepriekšējos slimības modeļus, apgalvoja, ka saules gaismas iedarbība ir galvenais melanomas riska faktors.
Tomēr jaunais peles modelis atklāj, ka šūnu vide matu folikulu iekšienē var izraisīt vēzi arī melanocītu cilmes šūnās.
"Mūsu peles modelis," saka pirmā pētījuma autore Qi Sun, Ph.D., Ņujorkas Universitātes Medicīnas skolas dermatoloģijas un šūnu bioloģijas pētniece, "ir pirmā, kas pierāda, ka folikulāro onkogēno melanocītu cilmes šūnas var izveidot melanomas, kas to sola padarīt noderīgu jaunu melanomas diagnostikas un ārstēšanas veidu noteikšanā. ”
Izmantojot jauno modeli, komanda parāda trīs melanomas stadijas, kas rodas matu folikulās, pēc tam nonākot ādā.
Pirmajā posmā melanocītu cilmes šūnās notiek ģenētiskas izmaiņas, kas padara tās par vēzi. Otrais posms veicina vēzi vēl vairāk, pakļaujot vēža šūnas augšanas signāliem - tiem pašiem signāliem, kas veicina matu augšanu.
Trešajā posmā jaundzimušie melanocīti matu folikulā virzās uz augšu, atstāj to un nonāk apkārtējā epidermā, lai izveidotu audzējus, kas pēc tam izplatās dziļāk.
Komanda uzskata, ka atklājumi sniedz labāku izpratni par melanomas bioloģiju un varētu radīt jaunas idejas par to apturēšanu.
No cilmes šūnas līdz pēcnācējiem audzējos
No vienas cilmes šūnas embrijs izaug par augli ar vairākiem un dažādiem orgāniem un audiem, kas satur simtiem dažādu šūnu veidu. Tas viss ir pateicoties cilmes šūnu spējai sadalīties, vairoties un diferencēties specializētu šūnu pārpilnībā.
Cilmes šūnas var arī mainīt šūnu tipu. Kaut arī šī elastība ir priekšrocība izstrādes laikā, tā var būt bīstama pieaugušā vecumā, kad pastāv risks, ka tā var palīdzēt vadīt vēzi.
Zinātnieki uzskata, ka šī elastība apgrūtina melanomas izcelsmes cilmes šūnu noteikšanu.
Zinot cilmes šūnu, varētu būt vieglāk izsekot vēža progresam, padarot šo slimību mazāk grūti ārstējamu.
Tā kā melanocīti ir šūnas, kas veido pigmentu, kas krāso ādu un acis, kā arī matus, pētniekiem bija nepieciešams veids, kā manipulēt tikai ar melanocītu cilmes šūnām matu folikulās.
Viņi to sasniedza, ģenētiski pārveidojot peles šķirni, ko viņi sauca par c-Kit-CreER peli. Izmantojot šo peles modeli, tie varēja mainīt melanocītu cilmes šūnu gēnus matu folikulās, neietekmējot citu ķermeņa daļu organismus.
Turklāt, mainot jaunā peles modeļa gēnus, pētnieki varēja likt folikulāro melanocītu cilmes šūnām mirdzēt un izsekot to kvēlojošajām pēcnācēju vēža šūnām neatkarīgi no tā, kur tās nonāca.
Šī funkcija ļāva komandai izsekot melanocītu cilmes šūnu pilnam ceļojumam, sākot no matu folikula līdz epidermai, pēc tam dziļāk dermā - vai iekšējā ādas slānī -, veidojoties melanomas audzējam.
Folikulāri signāli var izraisīt melanomu
Citā eksperimentu kopumā pētnieki pārbaudīja, kas notika, kad viņi pa vienam apklusināja šūnu vides signālus matu folikulā.
Tie parādīja, ka pat tad, kad melanocītu cilmes šūnas bija ieguvušas vēža īpašības, tās neceļoja un nesadalījās, veidojot melanomas, ja vien tās nesaņēma divus īpašus signālus no savas vides.
Šos signālus sauc par Wnt un endotelīnu, un tie parasti veicina pigmenta šūnu vairošanos un matu vārpstas augšanu folikulās.
"Lai gan mūsu atklājumiem būs nepieciešams apstiprinājums turpmākajos cilvēku testos, viņi apgalvo, ka melanoma var rasties pigmenta cilmes šūnās, kuru izcelsme ir gan folikulās, gan ādas slāņos, tā ka dažām melanomām ir vairākas cilmes šūnas."
Qi Sun, Ph.D.
