Pretaudzēju proteīns dažreiz var veicināt vēzi
Olbaltumvielai, kurai ir galvenā loma ķermeņa aizsardzībā pret vēzi, dažos vēža gadījumos ir arī pretējs efekts.
Jauni pētījumi Kalifornijas Universitātē Sandjego parāda gadījumus, kad audzēja nomācošais proteīns p53 var veicināt vēža metabolismu.
Pētījumā par pētījumu, kas tagad parādās žurnālā Vēža šūna, autori raksta, ka "atklājumi ir noderīgi vēža zāļu atklāšanai", kuru mērķis ir atjaunot vai aktivizēt p53.
"Plaši pieņemtā ideja," saka atbilstošais pētījuma autors Jans Sju, universitātes Bioloģijas zinātņu nodaļas profesors, "ir tas, ka p53 nomāc vēzi, taču mūsu pētījumā mēs tam iebilstu."
"Dažos vēža gadījumos tam būtu pretējs efekts, veicinot vēzi," viņš piebilst.
Vēzis un p53
Olbaltumviela p53 palīdz regulēt šūnu augšanu un proliferāciju. Tas reaģē uz šūnu stresu, piemēram, to, kas rodas DNS bojājumu dēļ, apturot šūnu ciklu vai izraisot apoptozi, kas ir šūnu nāves forma.
Tā kā p53 aizsargā pret DNS bojājumu sekām, tas ir ieguvis segvārdu “genoma sargs”.
Tādā veidā p53 var palīdzēt novērst negodīgas šūnas no ļaundabīgu audzēju veidošanās. Tā ir daļa no ķermeņa dabiskās aizsardzības pret vēzi.
Un otrādi, p53 mutācijas, kas izjauc šo funkciju, var veicināt vēzi.
Zinātnieki ir atklājuši, piemēram, ka gēns, kas kodē p53, ir viens no “visbiežāk mutējošajiem” cilvēku vēža gadījumos un ka p53 ceļš ir neaktīvs lielākajā daļā cilvēku vēža.
p53 ir viena no “visvairāk pētītajām molekulām” biotehnoloģijā. Faktiski līdz 2010. gadam tā bija nozīmīga tēma gandrīz 50 000 citātu dzīvības zinātņu un biomedicīnas rakstu meklētājprogrammā PubMed.
p53, aknu vēzis un mitohondriji
Pētījums attiecas uz nemutētu p53 tipu, kas ir bagātīgs dabā un ko zinātnieki sauc par “savvaļas tipu”.
Tas parāda gadījumus, kad savvaļas tipa p53 tā vietā, lai aizsargātu pret vēzi, to faktiski var veicināt.
Pēc 4 gadus ilgas hepatokarcinomas pētīšanas - kas ir visizplatītākā aknu vēža forma - pētnieki atklāja, ka savvaļas tipa p53 var veicināt audzēja augšanu, palīdzot vēža metabolismam.
Pētījuma dati iegūti, pētot šūnas, peles modeļus un cilvēkus.
Šis atradums varētu palīdzēt izskaidrot vispāratzītu paradoksu: ka, lai gan lielākajai daļai cilvēku vēža ir p53 mutācijas formas, ir daži veidi, piemēram, aknu vēzis, kas saglabā savvaļas tipu.
Šūnas lielāko daļu enerģijas iegūst no iekšējiem nodalījumiem, ko sauc par mitohondrijiem, kas ATP molekulu veidā ražo degvielu metabolismam.
Mitohondrijās ATP ražošanai parasti tiek izmantots process, ko sauc par oksidatīvo fosforilēšanu. Tomēr vēža šūnās mitohondriji atbalsta mazāk efektīvu procesu, ko sauc par glikolīzi, un tie veic mazāk oksidatīvo fosforilēšanu.
p53 un PUMA pāriet uz glikolīzi
Šī pāreja uz glikolīzi ietver p53 un citu olbaltumvielu, ko sauc par p53 pārregulētu apoptozes modulatoru (PUMA), kas parasti darbojas ar p53, lai bojātās šūnas nosūtītu uz ieprogrammētu šūnu nāvi.
Tomēr noteiktos apstākļos šķiet, ka PUMA var arī izraisīt mitohondriju pāreju no oksidatīvās fosforilēšanas uz glikolīzi, kas veicina vēža metabolismu.
Prof. Xu norāda, ka sākumā, samazinot oksidatīvo fosforilēšanu, kas rada "genoma toksīnus", p53 novērš audzējus. Pēc tam, kad notiek audzēja augšana, p53 var strādāt, lai to atbalstītu.
Viņš arī saka, ka atklājumiem vajadzētu būt brīdinājumiem vēža zāļu izstrādātājiem. Zāles, kas cenšas cīnīties ar vēzi, vai nu atjaunojot, vai uzlabojot savvaļas tipa p53 darbību, dažos vēža veidos var izraisīt pretēju rezultātu.
"Tā faktiski ir tā pati funkcija, bet divos dažādos kontekstos spēlē tieši pretēju lomu."
Prof. Jans Sju
