Kāpēc plaušu vēzi ir tik grūti ārstēt?
Plaušu vēzis ir viens no visbiežāk sastopamajiem Amerikas Savienotajās Valstīs, un tā ārstēšana ir neticami sarežģīta. Jauns pētījums pēta, kā var uzlabot imūnreakciju pret audzēja šūnām, lai uzlabotu izdzīvošanas rādītājus.
Skarot gan vīriešus, gan sievietes, plaušu vēzis ir aptuveni 14 procenti no visām jaunajām vēža diagnozēm.
Amerikas vēža biedrība (ACS) lēsa, ka 2018. gadā būs vairāk nekā 234 000 jaunu plaušu vēža gadījumu un vairāk nekā 154 000 nāves gadījumu.
Katru gadu no plaušu vēža mirst vairāk cilvēku nekā no krūts, prostatas un resnās zarnas vēža kopā.
Viens iemesls, kāpēc plaušu vēža prognoze ir tik slikta, ir tas, ka tikai aptuveni 20 procenti gadījumu reaģē uz imūnterapiju. Tas ir ievērojami zemāks nekā citu vēža gadījumu skaits.
Pētnieki no Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) Vācijā mēģina noskaidrot, kas tas ir par plaušu vēzi, kas uz imunitāti balstītas ārstēšanas metodes padara tik trāpīgas un garām.
Plaušu vēzis un imunitāte
Vadošā pētniece Dr. Susetta Finotto, FAU Molekulārās pneimoloģijas katedras vadītāja, to izsaka vienkārši. "Dažreiz ķermeņa imūnsistēma reaģē uz plaušu vēzi, bet dažreiz tas neizdodas, ļaujot vēzim pārņemt."
Uzzināt, kāpēc tas tā ir, izrādās sarežģīti, un doktors Finotto jau ir publicējis vairākus dokumentus par šo tēmu. Viņas jaunākie pētījumi tika publicēti šomēnes žurnālā OncoImmunology.
Veiksmīga imūnā atbilde uz vēža šūnu ir atkarīga no milzīga skaita signālmolekulām, kas darbojas sinhroni. Viena svarīga reakcijas sastāvdaļa ir transkripcijas faktors, ko sauc par Tbet.
Šis proteīns veicina citu šūnu, kas ir svarīgas cīņā pret audzējiem, ražošanu, ieskaitot 1. grupas T palīgšūnas (Th1 šūnas) un CD8 T šūnas.
Dr Finotto agrāko pētījumu laikā viņa atklāja, ka plaušu audzēji mēdz ataugt, ja imūnās šūnās nav Tbet, uzsverot Tbet nozīmi.
Nākamajā pētījumu posmā viņa apvienoja spēkus ar Dr. Deniss Trufa un Horiass Sirbu, abi no FAU Torakālās ķirurģijas nodaļas. Šoreiz uzmanība tika pievērsta vēl vienam svarīgam imūnmodulatoram, kas pazīstams kā Treg.
Trega nozīme
Lai gan ir zināms, ka Treg palīdz mazināt iekaisumu plaušās, maz ir zināms par tā lomu plaušu karcinomas gadījumā. Tomēr iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka Treg šūnas samazina pretaudzēju reakciju plaušu šūnās, tādējādi veicinot audzēja augšanu.
Dr Finotto un viņas komanda atklāja, ka plaušu audzēji spēj “pārprogrammēt” imūnreakciju uz audzēju; tie modulē reakciju, ražojot TGF-beta, olbaltumvielu ar dažādām lomām, kas ietver Treg šūnu veicināšanu. Tas atstāj imūno uzbrukuma atgrūšanu vēža šūnās.
"Tieši tās Th1 šūnas ar Tbet, kas ir atbildīgas par pretaudzēju imūno aizsardzību, ir izslēgtas," kā skaidro Dr Finotto. "Šis nesen identificētais TGF beta atkarīgais plaušu vēža mehānisms ir ļoti svarīgs audzēja augšanas regulēšanai plaušās un piedāvā jaunas pieejas plaušu vēža terapijai."
Pētnieki cer, ka, iejaucoties šajā imūnā ceļā, plaušu vēža slimnieku izdzīvošanas rādītāji varētu tikt uzlaboti.
Viņi uzskata, ka, dodot pacientiem zāles, kas inhibē TGF, vienlaikus ar parasto imūnterapiju, viņi var noņemt Treg šūnu blokādi, kas aptur imūno reakciju uz augošo audzēju.
Imūnsistēmas mijiedarbība ar vēzi ir sarežģīta, un šie atklājumi ir diezgan nesen, tāpēc paies zināms laiks, līdz cilvēku pacienti redzēs šī jaunā ieskata priekšrocības.
