Kāpēc rodas vēzis? Orientieru pētījums sniedz unikālu ieskatu
Liels pētniecības darbs, kas sākās pirms vairāk nekā desmit gadiem, ir pabeidzis visaptverošu PanCancer Atlas, kas pirmo reizi piedāvā gan pētniekiem, gan klīnicistiem iespēju pilnībā izprast vēzi atbilstoši tā genomiskajām un molekulārajām īpašībām.
PanCancer Atlas ir tik plašs, ka aptver vairāk nekā divus desmitus zinātnisku rakstu, kas publicēti vairākos Šūna žurnāli.
Tas ir milzīgs pagrieziena punkts vēža genoma atlanta (TCGA) darbā.
To sponsorēja divi institūti Nacionālajos veselības institūtos (NIH): Nacionālais vēža institūts (NCI) un Nacionālais cilvēka genoma pētījumu institūts.
Vairāk nekā 150 pētnieki vairāk nekā divdesmit pētniecības iestādēs visā ASV ir strādājuši pie programmas 300 miljonu ASV dolāru apmērā.
"Šis projekts," saka NIH direktors Dr Francis S. Collins, "ir vairāk nekā desmit gadus ilguša revolucionārā darba kulminācija."
Jūs varat piekļūt nesen publicētajiem PanCancer Atlas dokumentiem, izmantojot portālu, kas tos grupē trīs kategorijās: “izcelsmes šūnu modeļi, onkogēnie procesi un signālu ceļi”.
Skatoties uz vēzi no cita leņķa
Vēzis ir slimība, kas rodas, kad šūnas sāk augt nekontrolējamas kļūdu dēļ viņu DNS. Tradicionālais vēža klasifikācijas veids ir atkarīgs no tā, kur tas sākas organismā, piemēram, krūts vēzis, prostatas vēzis vai kuņģa vēzis.
Darbs, kas beidzās ar PanCancer Atlas, tika uzsākts kā Pan-Cancer Initiative sanāksmē 2012. gadā, kas notika Santa Cruz, CA.
Tajā laikā zinātnieki jau pamanīja dažas interesantas iezīmes par vēzi, kas lika viņiem apšaubīt tradicionālo slimības klasifikācijas veidu.
Viena interesanta iezīme bija tā, ka daži vēži molekulārajā līmenī bija līdzīgi, neskatoties uz to, ka tie bija sākušies dažādās ķermeņa daļās.
Vēl viena interesanta iezīme bija tā, ka vēzis, kas sākās vienā un tajā pašā audā, molekulārā līmenī varētu būt diezgan atšķirīgs, un tam varētu būt atšķirīgi “genomiskie profili”.
Ietekme pētniekiem un klīnicistiem
Šīs agrīnās molekulārās atziņas mudināja pētniekus izpētīt, kā izmaiņas katra vēža genomā - pilnīgā tā DNS komplektā - var izraisīt šo slimību.
PanCancer Atlas ir šo centienu rezultāts, un tas pavērs ceļu dažādu vēža veidu profilakses, atklāšanas un ārstēšanas uzlabošanai.
Kā paskaidro Pan-Cancer Initiative līdzorganizators Džošs Stjuarts - biomolekulārās inženierijas profesors Kalifornijas Universitātē Santakrūzā, - "Ieskatiem par to, kā viens vēža veids ir saistīts ar citu slimības formu, var būt reālas klīniskas sekas."
"Dažos gadījumos," viņš turpina, "mēs varam aizņemties klīnisko praksi no labāk zināmām slimībām un pielietot tās vēža gadījumos, kuru ārstēšanas iespējas nav tik precīzi noteiktas."
Aplūkojot vēzi no molekulārā leņķa, paveras arī iespējas izpētīt zāles, kas jau ir apstiprinātas citām slimībām, kurām ir molekulāras iezīmes, kas sastopamas arī vēža gadījumā.
Viens piemērs tam ir JAK / Stat molekulārais ceļš, kas tiek aktivizēts reimatoīdā artrīta gadījumā. Pētnieki atklāja, ka šis ceļš ir pārregulēts dažos jaunizveidotajos audzēju klasteros.
PanCancer Atlas dokumenti
Katru no trim PanCancer Atlas dokumentu grupām iepazīstina ar vadošo vai kopsavilkuma dokumentu. Portāla galvenajā lapā ir skaidras saites uz šiem un pavaddokumentiem.
Pirmais kopsavilkuma dokuments, kurā ir ieviesta kategorija ar nosaukumu “izcelsmes šūnu modeļi”, sniedz pārskatu par to, kā pētnieki izmantoja “molekulāro kopu” audzēju grupēšanai pēc gēnu ekspresijas, hromosomu anomālijām un DNS izmaiņām.
Tas liek domāt, ka šie atklājumi novedīs pie specifiskākām dažādu vēža veidu terapijām.
Otrais kopsavilkuma dokuments iepazīstina ar “onkogēno procesu” kategoriju un ierosina, ka atklājumi palīdzēs pētniekiem izlemt par prioritātēm par to, kuras imūnterapijas un citas ārstēšanas metodes viņiem vajadzētu izpētīt.
Līdztekus plašam kopsavilkumam rakstā aprakstīti trīs kritiski procesi vēža attīstībā: iedzimtas un iegūtas mutācijas; kā audzēja genoms un epigenoms ietekmē gēnu un olbaltumvielu ekspresiju; un mijiedarbība starp audzēja šūnām un imūnsistēmas šūnām.
Trešajā kopsavilkuma dokumentā, kas attiecas uz “signalizācijas ceļu” kategoriju, apkopoti secinājumi par genoma izmaiņām signālceļos, kas regulē šūnu ciklu, šūnu augšanu un šūnu nāvi.
Šajā rakstā ir uzsvērta šo procesu līdzība un atšķirība dažādiem vēža veidiem un norādīts, ka atklājumi palīdzēs izstrādāt jaunas ārstēšanas metodes personalizētajā medicīnā un kombinētajā terapijā.
"Šī analīze vēža pētniekiem sniedz vēl nebijušu izpratni par to, kā, kur un kāpēc cilvēkiem rodas audzēji, ļaujot labāk informētus klīniskos izmēģinājumus un turpmāko ārstēšanu."
Dr Francis S. Collins
