Kāpēc antidepresanti dažiem neizdodas?
Pētījumi ir atklājuši bioloģisku izskaidrojumu tam, kāpēc daži cilvēki ar depresiju nereaģē uz antidepresantu klasi, kuru ārsti parasti izraksta. Tas ir saistīts ar fundamentālām atšķirībām nervu šūnās, kas ražo un lieto serotonīnu.
Serotonīns ir ķīmiskais kurjers, kam ir liela ietekme uz laimes un labsajūtas izjūtām.
Zinātniekiem jau sen ir aizdomas, ka serotonīna smadzeņu ķēžu traucējumi ir galvenais faktors smagas depresijas traucējumu gadījumā. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) ir nozīmīga zāļu klase, kuras mērķis ir novērst šo traucējumu, palielinot serotonīna līmeni nervu krustojumos.
Tomēr neskaidru iemeslu dēļ SSRI nedarbojas apmēram 30 procentiem cilvēku ar smagu depresiju. Tagad pētnieki no Salkas Bioloģisko pētījumu institūta La Jolla, Kalifornijā, un Mayo klīnikas Ročesterā, MN, iespējams, ir atrisinājuši šo noslēpumu.
A Molekulārā psihiatrija rakstā aprakstīts, kā, pētot simtiem cilvēku ar smagu depresiju šūnas, komanda atklāja atšķirības, kas varētu izskaidrot izturību pret SSRI.
"Šie rezultāti," saka vecākais pētījuma autors Freds H. Geidžs, kurš ir Salka institūta prezidents un arī viņu ģenētikas laboratorijas profesors, "veicina jaunu depresijas izmeklēšanas, izpratnes un risināšanas veidu."
Viņš un viņa kolēģi uzskata, ka viņu atklājumi sniedz ieskatu arī citās psihiatriskajās slimībās, kas saistītas ar smadzeņu serotonīna sistēmas traucējumiem, piemēram, šizofrēniju un bipolāriem traucējumiem.
Depresija un nervu šūnu reakcija uz SSRI
Depresija ir galvenais invaliditātes cēlonis, kas ietekmē visus vecumus un lielā mērā veicina “globālo slimību slogu”, norāda Pasaules Veselības organizācija (PVO). Apvienoto Nāciju aģentūra lēš, ka visā pasaulē ir aptuveni 300 miljoni cilvēku, kas dzīvo ar šo plaši izplatīto psihiatrisko stāvokli.
Amerikas Savienotajās Valstīs Nacionālie veselības institūti (NIH) ierosina, ka 2017. gadā aptuveni 17,3 miljoni pieaugušo jeb 7,1 procents no visiem pieaugušajiem ziņoja, ka iepriekšējo 12 mēnešu laikā viņiem ir bijusi "vismaz viena liela depresijas epizode".
Nesenajam pētījumam zinātnieki paņēma ādas šūnas no vairāk nekā 800 cilvēkiem ar smagu depresiju un pārvērta šūnas par cilmes šūnām.
Pēc tam viņi pamudināja cilmes šūnas nobriest par “serotonīnerģiskiem neironiem”, kas ir nervu šūnas, kas veido smadzeņu shēmu serotonīna ražošanai un lietošanai.
Komanda salīdzināja “SSRI nereaģējošo” serotonīnerģiskos neironus ar “SSRI reaģējošajiem”. Nereaģējuši bija cilvēki ar depresiju, kuru simptomi neuzrādīja uzlabošanos, savukārt reaģēja tie, kuru simptomi uzrādīja visdramatiskākos uzlabojumus ārstēšanā ar SSAI.
Iepriekšējā darbā pētnieki parādīja, ka SSRI nereaģējošām šūnām ir vairāk serotonīna receptoru, kas liek tām pārmērīgi reaģēt uz ķīmisko kurjeru.
Nervu šūnu strukturālās atšķirības
Jaunajā pētījumā tika pētīts cits SSRI nereaģēšanas aspekts šūnu līmenī. Tas neatrada atšķirības starp SSRI atbildes reakciju nesaistošām un nereaģējošām šūnām serotonīna bioķīmijas ziņā. Tomēr tas atklāja dažas būtiskas strukturālas atšķirības šūnās.
Šīs atšķirības bija neirītu - vai projekciju - formā un augšanā, kas pārnes signālus uz nervu šūnām un no tām.
Nervu sistēmas attīstība balstās uz stingru neirītu augšanas kontroli. Saskaņā ar 2018. gada pētījumu šī procesa traucējumi var izraisīt "attīstības un neiroloģiskus traucējumus".
Komanda atklāja, ka SSRI nereaģējošo nervu šūnām bija daudz garāki neirīti nekā SSRI reaģējošajiem. Ģenētiskā analīze arī atklāja daudz vājāku gēnu izpausmi PCDHA6 un 8. PCDHA šūnās, kurās nav atbildes.
Šie divi gēni pieder pie protokaderīnu saimes un tiem ir galvenā loma nervu šūnu un smadzeņu ķēžu augšanā un veidošanā.
Kad viņi apklusa PCDHA6 un 8. PCDHA veselos serotonīnerģiskajos neironos pētnieki atklāja, ka arī tie audzēja neparasti garus neirītus, tāpat kā SSRI nereaģējošo nervu šūnas.
Nepareiza garuma neirītu lietošana var traucēt saziņu serotonīna smadzeņu ķēdēs ar dažiem reģioniem, kuros ir pārāk daudz satiksmes, bet citos - par maz. Tas varētu izskaidrot, saka komanda, kāpēc SSRI dažreiz nespēj ārstēt smagu depresiju.
"Šis dokuments," secina profesors Geidžs, "kopā ar citu, ko nesen publicējām, ne tikai sniedz ieskatu par šo kopīgo ārstēšanu, bet arī norāda, ka citas zāles, piemēram, serotonīnerģiski antagonisti, varētu būt papildu iespējas dažiem pacientiem."
Komanda tagad plāno tuvāk aplūkot divu protokaderīna gēnu lomu SSRI nereaģējošajos.
"Ar katru jauno pētījumu mēs tuvojamies pilnīgākai izpratnei par neiropsihiatrisko slimību, tostarp smagas depresijas, sarežģīto, nervu shēmu."
Prof. Freds H. Geidžs
