Kas jāzina par Tivicay (Dolutegravir)

Tivicay (dolutegravirs) ir pretretrovīrusu līdzeklis, ko lieto HIV ārstēšanai pieaugušajiem un vecākiem bērniem. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2013. gadā licencējusi lietošanai, Tivicay ir iekļauta vēlamo līdzekļu sarakstā, ko izmanto HIV pirmās izvēles ārstēšanai.

Attēla pieklājība ViiV Healthcare

Tivicay pieder zāļu grupai, ko sauc par integrāzes inhibitoriem, kas darbojas, bloķējot fermentu, ko saucintegraseka vīruss izmanto, lai "nolaupītu" šūnas ģenētisko mašīnu. To darot, HIV nevar izveidot sevis kopijas un tiek ātri nomākts līdz nenosakāmam līmenim.

Dolutegraviru lieto arī kombinētos medikamentos Dovato (dolutegravirs + lamivudīns), Juluca (dolutegravirs + rilpivirīns) un Triumeq (abakavirs + dolutegravirs + lamivudīns), no kuriem katru var lietot atsevišķi vienas dienas devā.

Tivicay nav vispārīgu versiju.

Izmanto

Tivicay lieto HIV ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma, kuri sver vismaz 66 mārciņas (30 kilogramus). To var izmantot, lai ārstētu nesen inficētus cilvēkus, kā arī tos, kuriem ir bijusi neveiksmīga ārstēšana.

Tivicay nekad nav parakstīts atsevišķi. Tā vietā to lieto kā daļu no kombinētās antiretrovīrusu terapijas ar vismaz vienu citu citas klases antiretrovīrusu līdzekli.

Tivicay nevar izārstēt HIV, bet, pareizi lietojot, var novērst slimības progresēšanu un samazināt nopietnu ar HIV saistītu slimību risku.

Pirms ņemšanas

Pirms Tivicay vai citu pretretrovīrusu zāļu lietošanas ārsts izraksta asins analīzes, lai "profilētu" jūsu vīrusu un noteiktu, kuras zāles ir visefektīvākās vīrusu nomākšanas panākšanai. Tie ietver:

• Ģenētiskās pretestības pārbaude, kas identificē mutāciju veidus un skaitu, kas piešķir rezistenci
• Fenotipiska pārbaude, kas tieši pakļauj vīrusu dažādiem pretretrovīrusu medikamentiem, lai redzētu, kuri darbojas vislabāk

Pat ja esat nesen inficēts vai nekad neesat lietojis pretretrovīrusu zāles, ir iespējams inficēties ar medikamentiem izturīgu vīrusu, izmantojot dzimumu, kopīgas adatas vai citus pārnēsāšanas veidus. Ģenētiskā un fenotipiskā pārbaude palīdz izvēlēties zāles, kas vislabāk spēj pārvarēt šos variantus.

Ģenētiskās rezistences testēšana tiek izmantota arī, lai noteiktu atbilstošo Tivicay devu, ja vīruss ir mazāk jutīgs pret integrāzes inhibitoriem kā klasi (sk. "Devas" zemāk).

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas

Tivicay ir kontrindicēts lietošanai cilvēkiem, kuriem iepriekš bijusi paaugstināta jutība pret dolutegraviru.

Tivicay piesardzīgi jālieto arī cilvēkiem ar B hepatītu, C hepatītu un citām aknu slimību formām, ņemot vērā hepatotoksicitātes (saindēšanās ar aknām) risku. Ja to lieto, jāveic regulāri aknu darbības testi (LFT).

Citi integrāzes inhibitori

Papildus Tivicay ir divi citi integrāzes inhibitori, kurus FDA ir apstiprinājusi lietošanai:

• Isentress (raltegravīrs)
• Vokabrija (kabotegravīrs)

FDA 2021. gada janvārī apstiprināja arī injicējamu terapiju ar nosaukumu Cabenuva (kabotegravīrs + rilpivirīns), kurai nepieciešama tikai reizi mēnesī.

Vocabria tiek izmantota tikai kā Cabenuva "piesātinošā deva", nevis kā pastāvīga terapijas forma. Kad sasniegta optimālā koncentrācija asinīs, Vocabria perorālajā formā tiek pārslēgta uz Cabenuva injicējamā formā.

Blakus efekti

Tivicay un citi integrāzes inhibitori, visticamāk, neizraisa blakusparādības nekā daudzi viņu agrākās paaudzes kolēģi. Pat ja tā ir zināms, ka zāles dažos gadījumos izraisa smagas un potenciāli dzīvībai bīstamas reakcijas dažiem cilvēkiem

Bieži

Lielākā daļa Tivicay blakusparādību mēdz būt vieglas un izzūd nedēļas vai divu nedēļu laikā, kad jūsu ķermenis pielāgojas ārstēšanai. Visizplatītākie ir (pēc biežuma):

• Bezmiegs (3% lietotāju)
• Nogurums (2% lietotāju)
• Galvassāpes (2% lietotāju)
• Depresija (1% lietotāju)

Citas blakusparādības, tostarp reibonis, slikta dūša, caureja un patoloģisks sapnis, rodas mazāk nekā 1% lietotāju.

Vienmēr konsultējiet ārstu par visām blakusparādībām, kas rodas Tivicay lietošanas laikā, īpaši, ja tās turpinās vai pasliktinās.

Smaga

Kaut arī Tivicay lietotājiem ir ziņots par retām, par smagām blakusparādībām. Daži no tiem notiek ar ārstēšanas sākuma nedēļām, bet citi ir saistīti ar pastāvīgu lietošanu. Tie ietver:

• Paaugstināta jutība pret narkotikām: simptomi parasti rodas 4 līdz 6 nedēļu laikā pēc ārstēšanas sākuma, simptomi var būt nopietni un var ietvert smagus izsitumus, drudzi, ķermeņa sāpes, pūslīgu ādu, sejas pietūkumu, hepatītu un apgrūtinātu elpošanu.
• Hepatotoksicitāte: parasti rodas cilvēkiem ar iepriekšēju aknu slimību, simptomi var būt vēdera pietūkums, ārkārtējs nogurums, slikta dūša, vemšana, tumšs urīns un dzelte.
• Imūnās rekonstitūcijas iekaisuma sindroms (IRIS): Šī ir paradoksāla reakcija, kurā antiretrovīrusu terapija izraisa imūno pārmērīgu reakciju vai "atmasko" nediagnosticētu infekciju, piemēram, tuberkulozi, parasti cilvēkiem ar zemu CD4 skaitu.

Lai gan Tivicay var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN), tas rada minimālu smagas visa ķermeņa alerģijas risku, kas pazīstams kā anafilakse.

Devas

Tivicay ir pieejams trīs tablešu formās, kas vajadzības gadījumā ļauj mainīt devas:

• 50 miligramu tabletes: dzeltena, apaļa, apvalkota tablete, vienā pusē iespiesta "SV 572" un otrā "50"
• 25 miligramu tabletes: gaiši dzeltena, apaļa, apvalkota tablete, kuras vienā pusē iespiests "SV 572" un otrā "25"
• 10 miligramu tabletes: balta, apaļa, apvalkota tablete, kuras vienā pusē iespiests "SV 572" un otrā "10"

Ieteicamā deva pieaugušajiem un bērniem var atšķirties pēc svara, kā arī no ģenētisko testu rezultātiem.

PopulācijaIeteicamā devaPieaugušie50 mg lieto vienu reizi dienāPieaugušie ar daļēju pretestību inhigitoru integrācijai50 mg divreiz dienāBērni, kas jaunāki par 40 kg (88 lb)50 mg lieto vienu reizi dienāBērni no 30 kg līdz 66 lb35 mg lieto vienu reizi dienā

Citas modifikācijas

Tivicay koncentrāciju asinīs var samazināt, ja to lieto kopā ar noteiktiem medikamentiem (skatīt zemāk "Zāļu un zāļu mijiedarbība").

Tajos ietilpst liela zāļu grupa, ko sauc par citohroma P450 (CYP450) induktoriem un kuru metabolizēšanās paļaujas uz to pašu fermentu kā Tivicay. Konkurence par fermentu var izraisīt dolutegravira līmeņa pazemināšanos, samazinot tā efektivitāti.

Tas pats var notikt ar citām zāļu grupām, ko sauc par uridīna 5′-difosfo-glikuronosiltransferāzes 1A (UGT1A) induktoriem.

Lai to kompensētu, devu vienu reizi dienā palielinātu līdz divreiz dienā, lai labāk uzturētu optimālo terapeitisko koncentrāciju.

PopulācijaIeteicamā devaPieaugušie, kuri lieto CYP450 vai UGT1A induktoru50 mg divreiz dienāBērni, kas jaunāki par 88 mārciņām, lietojot CYP450 vai UGT1A induktoru50 mg, lietojot katru dienuBērni no 66 līdz 88 mārciņām, lietojot CYP450 vai UGT1A induktoru35 mg divreiz dienā

Kā lietot un uzglabāt

Tivicay var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jānorij veselas; nekošļājiet, nesmalciniet un nesadaliet tabletes, jo tas var ietekmēt zāļu absorbciju.

Tivicay var droši uzglabāt istabas temperatūrā, ideālā gadījumā aptuveni 77 ° F (25 ° C). Glabājiet tabletes oriģinālajā gaismas izturīgajā traukā un izvairieties no to glabāšanas uz saulainas palodzes vai cimdu nodalījumā. Izmetiet visas tabletes, kurām beidzies derīguma termiņš.

Ja esat aizmirsis devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Ja tas ir tuvu nākamās devas ievadīšanas laikam, izlaidiet sākotnējo devu un turpiniet kā parasti. Nelietojiet dubultot devas.

Brīdinājumi un mijiedarbība

Tivicay var droši lietot grūtniecības laikā. Tas ir pretrunā ar iepriekšējām bažām par narkotikām, kuru dēļ FDA 2019. gadā to īslaicīgi svītroja no vēlamo pirmās izvēles līdzekļu saraksta.

Vairāki mazāki pētījumi, kas publicēti 2018. un 2019. gadā, liecināja, ka Tivicay var izraisīt nervu caurules iedzimtus defektus, ja to lieto pirmajā trimestrī. Vēlāk tika atklāts, ka pētījumi, kuros kopumā tika iesaistīti 11 gadījumi Botsvānā un Ruandā, bija saistīti ar folātu deficītu. nevis jebkādas dolutegravīra iedarbības. Atbildot uz to, FDA 2021. gada februārī atjaunoja Tivicay vēlamo statusu.

Pat ja tā trūkst labi kontrolētu pētījumu, kas pētītu Tivicay ilgtermiņa drošību grūtniecības laikā. Ja esat grūtniece vai esat reproduktīvā vecumā, konsultējieties ar ārstu, lai pilnībā izprastu ārstēšanas priekšrocības un riskus.

Zīdīšana nav ieteicama sievietēm ar HIV neatkarīgi no viņu ārstēšanas stāvokļa.

Zāļu un zāļu mijiedarbība

Tikosyn (dofetilīds), zāles, ko lieto sirds aritmijas (neregulāras sirdsdarbības) ārstēšanai, ir kontrindicēts lietošanai kopā ar Tivicay. Zāļu lietošana kopā var palielināt dofetilīda koncentrāciju asinīs un var izraisīt nopietnu un potenciāli dzīvībai bīstamu aritmiju. A

Cita mijiedarbība var ietekmēt Tivicay koncentrāciju asinīs, ieskaitot iepriekšminētos CYP450 un UGT1A induktorus. Dažos gadījumos mijiedarbību var pārvarēt, pielāgojot devu vai lietojot medikamentus ar vairāku stundu starplaiku. Citas mijiedarbības gadījumā nepieciešama zāļu aizstāšana.

Starp īpašām bažām ir šādas mijiedarbības:

• Pretretrovīrusu zāles: Intelence (etravirīns), Sustiva (efavirenzs), Viramune (nevirapīns), kā arī Aptivus (tipranavīrs) un Norvir (ritonavīrs) kombinācija
• Pretkrampju līdzekļi: Dilantīns (fenitoīns), Luminal (fenobarbitāls), Tegretols (karbamazepīns), Trileptāls (okskarbazepīns) un citi
• Kalcija piedevas
• Glikofāgs (metformīns)
• Dzelzs piedevas
• Tuberkulozes zāles: mikobutīns (rifabutīns), Priftīns (rifapentīns), Rifadīns (rifampīns) un citi
• Asinszāli

Lai izvairītos no mijiedarbības, vienmēr konsultējiet ārstu par visām lietotajām zālēm, neatkarīgi no tā, vai tās ir recepšu, bezrecepšu, augu izcelsmes, uztura vai atpūtas zāles.