Jaunas zāles var uzlabot aknu vēža terapiju
Pētnieki no daudzām starptautiskām institūcijām ir apvienojušies, lai izstrādātu efektīvākas zāles aknu vēža terapijai. To savienojums var palīdzēt uzlabot izdzīvošanas rādītājus un mazināt nelabvēlīgo ietekmi.
Hepatocelulārajai karcinomai jeb primārajam aknu vēzim ir tendence strauji augt un paplašināties.
Ja tas netiek noķerts agri, tas nozīmē, ka cilvēki, kuriem tas ir diagnosticēts, var izdzīvot ne ilgāk kā 11 mēnešus.
Jaunākie pētījumi liecina, ka Amerikas Savienotajās Valstīs aknu šūnu karcinoma ir devītais galvenais ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis.
Lai to ārstētu, speciālisti parasti izraksta terapiju ar zālēm, ko sauc par “sorafenibu”. Diemžēl šīs zāles parasti pagarina izdzīvošanu tikai par 3 mēnešiem, un tam var būt daudz nelabvēlīgu seku.
Cenšoties uzlabot aknu vēža ārstēšanu, pētnieki no Singapūras Vēža institūta Singapūras Nacionālajā universitātē Kvīnstaunā ir ieradušies kopā ar kolēģiem no citām globālām institūcijām, lai izstrādātu jaunu eksperimentālu medikamentu, ko viņi sauc par “FFW”.
Zinātnieki uzskata, ka FFW var kavēt primārā aknu vēža augšanu un palīdzēt samazināt tipiskās terapijas nevēlamo ietekmi.
Pētnieki FFW izstrādes procesu izklāsta dokumentā, kas tagad publicēts žurnālā PNAS.
"Savā jaunākajā darbā [mēs esam] parādījuši efektīvu stratēģiju, lai precīzi mērķētu uz onkogēniem, kas iepriekš tika uzskatīti par nepietiekamiem," saka pētījuma līdzautors prof. Daniels Tenens no Singapūras Nacionālās universitātes.
Viedā problēma
Pētnieki savu jauno pētījumu pamatoja ar dažiem iepriekšējiem atklājumiem par proteīnu, kas, kā zināms, ir saistīts ar audzēja augšanu: SALL4.
SALL4 novēro augļu attīstībā, bet pilnībā neaktīvs pilnībā attīstītos audos. Tomēr aknu vēža gadījumā šis proteīns atkal kļūst aktīvs, veicinot audzēja augšanu.
Līdz šim SALL4 tika uzskatīts par “neaizņemamu mērķi”, kas nozīmē, ka tas nereaģē uz narkotikām, kas vērstas pret to. Tas ir tāpēc, ka atšķirībā no citiem proteīniem SALL4 struktūrā nav “kabatas”, kas ļautu zāļu molekulām iemitināties un iedarboties.
Tomēr pētnieku grupas iepriekšējie eksperimenti ieteica veidu, kā atrisināt šo problēmu.
"Mūsu agrākajos pētījumos mēs noskaidrojām, ka SALL4 olbaltumviela darbojas kopā ar citu olbaltumvielu - NuRD, lai izveidotu partnerību, kurai ir izšķiroša nozīme vēža, piemēram, [hepatocelulārās karcinomas] attīstībā," skaidro prof. Tenens.
"Tā vietā, lai meklētu" kabatas "SALL4, mūsu pētnieku grupa izstrādāja biomolekulu, lai bloķētu SALL4 un NuRD mijiedarbību," viņš piebilst.
Bloķējot mijiedarbību starp SALL4 un NuRD, biomolekula FFW "ir izraisījusi audzēja šūnu nāvi un samazinājusi audzēja šūnu kustību", atzīmē prof. Tenens.
Turklāt, lietojot kopā ar sorafenibu, FFW var arī kavēt aknu vēža augšanu, kas ir izturīgs pret šīm zālēm.
Mērķis “atrast trūkstošo saiti”
Pētnieku eksperimentālais savienojums ir peptīdu zāles. Salīdzinot ar mazmolekulām, peptīdu zāles darbojas precīzāk, kas arī nozīmē, ka tās ir potenciāli mazāk toksiskas; tas neietekmēs veselus audus.
"Ideālam vēža mērķim jābūt specifiskam vēzim un netoksiskam normāliem audiem," saka pētījuma līdzautors Li Chai, asociētais profesors no Brigamas un Sieviešu slimnīcas Harvardas Medicīnas skolā Bostonā, MA.
"Šajā nolūkā," viņa piebilst, "mēs sadarbojamies [starpinstitucionāli], lai atrastu trūkstošo saiti, kas varētu izārstēt vēzi un atjaunot normālu šūnu darbību."
Ja pētnieki pilnveido peptīdu zāles un, iespējams, izstrādā citus līdzīgus savienojumus, viņi cer tos izmantot, lai cīnītos ar virkni citu vēža gadījumu, kas ir atkarīgi no SALL4.
"Mūsu darbs varētu būt noderīgs arī plašam cieto vēža un leikēmisko ļaundabīgo audzēju lokam ar paaugstinātu SALL4 līmeni," atzīmē prof. Tenens.
