Jauns savienojums varētu cīnīties pret agresīvu melanomu
Jauni pētījumi, kas parādās žurnālā Šūna, atklāj zāļu savienojumu, kas varētu apturēt agresīvas melanomas formas augšanu.
Melanoma ir ādas vēža veids, kas veido 1 procentu no visiem ādas vēža gadījumiem. Neskatoties uz šo mazo procentuālo daļu, melanoma ir izraisījusi lielu skaitu ādas vēža izraisītu nāves gadījumu.
Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem vairāk nekā 96 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs 2019. gadā attīstīs melanomu, un tā rezultātā vairāk nekā 7000 mirs.
Mutācija gēnā, kuru zinātnieki sauc par NRAS, izraisa vienu melanomas formu īpaši agresīvu. Parasti NRAS gēns kodē tā paša nosaukuma olbaltumvielu, kas galvenokārt ir iesaistīta šūnu dalīšanās regulēšanā.
Tomēr NRAS ir onkogēns, kas nozīmē, ka, mutējot, tas spēj normālas šūnas pārvērst vēža šūnās. Melanoma ar NRAS mutācijām veido 20–30 procentus no visiem melanomas gadījumiem.
Jauni pētījumi, iespējams, ir atraduši zāļu savienojumu, kas varētu cīnīties pret šāda veida ādas vēzi. Rutao Cui, Bostonas Universitātes Medicīnas skolas farmakoloģijas un dermatoloģijas profesors, ir pēdējais un atbilstošais pētījuma autors.
Prof. Cui izskaidro pētījuma motivāciju, sakot: “Ir imūnterapijas un mērķtiecīgas terapijas, kas ir parādījušas milzīgus uzlabojumus pacientiem ar melanomu.
"Tomēr pacientiem ar NRAS mutācijām viņiem nav ļoti noderīgu vai ļoti efektīvu ārstēšanas stratēģiju."
STK19 gēna loma
Meklējot tik efektīvu ārstēšanu, pētnieki pārbaudīja gēnu un to attiecīgo olbaltumvielu “ķēdes reakciju”, kas izraisa melanomu ar NRAS mutācijām.
NRAS “darbojas kā ģenētisks slēdzis”, kuru savukārt ieslēdz un izslēdz citas molekulas. Kā paskaidro prof. Cui un komanda, līdz šim pētnieki precīzi nezināja, kuri proteīni izraisa NRAS.
Tomēr, veicot virkni eksperimentu, kur viņi pārbaudīja dažādu olbaltumvielu ietekmi uz NRAS aktivitāti, zinātnieki sašaurināja meklējumus līdz proteīnam, ko sauc par STK19.
STK19 kodējošā gēna izmaiņas bija 25 procentos no visām cilvēka melanomām, raksta autori.
Viņi tic, ka STK19 “ieslēdz” NRAS, kas savukārt aktivizē citus gēnus. Svarīgi, ka viņi atšķirībā no NRAS varēja viegli deaktivizēt STK19.
STK19 inhibitors aptur melanomas augšanu
Pēc tam profesors Cui un komanda devās tālāk. Viņi izstrādāja STK19 inhibitoru un pārbaudīja to gan in vitro, gan in vivo.
Gan šūnu kultūras, gan dzīvnieku modeļi atklāja, ka savienojums, ko sauc par “ZT-12-037-01”, var inhibēt NRAS un apturēt melanomas augšanu.
"Kopā mūsu atklājumi nodrošina jaunu un dzīvotspējīgu melanomu terapeitisko stratēģiju, kas satur NRAS mutācijas," secina autori.
Pēc tam profesors Cui un komanda plāno pārbaudīt savu savienojumu ar cilvēku klīniskajiem pētījumiem. Kamēr šādu pētījumu rezultāti, cerams, nepierāda, ka savienojums ir efektīvs cilvēkiem, mums ir vajadzīgi precīzāki profilaktiski pasākumi pret melanomu, piesardzīgi zinātnieki.
"Mums ir nepieciešams vairāk uzraudzīt agrīnu diagnostiku un visa ķermeņa pārbaudes problemātiskām vietām," saka prof. Cui, "un aktīvākas stratēģijas pacientiem [ar vislielāko melanomas attīstības risku], lai novērstu vēža progresēšanu un metastāzes."
