"Spēcīgāka" Alcheimera terapija ir ceļā
Personas ar Alcheimera slimību arvien vairāk ietekmē atmiņas zudums, dezorientācija un pavājināta lēmumu pieņemšana. Pašlaik nav iespējams izārstēt šo stāvokli, taču pētnieki veic pasākumus, lai novērstu dažus tā fizioloģiskos avotus smadzenēs.
Alcheimera slimību raksturo amiloido plankumu veidošanās smadzenēs, kas traucē normālu komunikācijas plūsmu starp smadzeņu šūnām. Šīs plāksnes ir izgatavotas no beta-amiloido aminoskābēm, kas turas kopā.
Dažu pēdējo gadu laikā dažādu iestāžu pētnieki ir strādājuši, lai izstrādātu antivielas - olbaltumvielu veidu, ko imūnsistēma izmanto kā daļu no imūnās atbildes - kas spēj traucēt beta-amiloidīdu un novērst plāksnīšu veidošanos smadzenēs.
Bet efektīvu antivielu meklēšana, lai arī daudzsološa, tomēr ir saistīta ar šķēršļiem un neveiksmēm. Tāpēc pētnieku komanda no Brigamas un Sieviešu slimnīcas Bostonā, MA, nesen veica virkni eksperimentu, lai identificētu labāku veidu, kā mērķēt beta-amiloidu.
Viņi cerēja, ka tas radīs efektīvākas antivielas, kuras izmantos Alcheimera terapijā.
Galvenais pētnieks Dominiks Volšs un komanda nāca klajā ar jaunu tehniku beta-amiloidāta savākšanai un sagatavošanai laboratorijā.
Beta-amiloidīds: kuras formas ir toksiskas?
"Pašlaik tiek veikti dažādi centieni, lai atrastu Alcheimera slimības ārstēšanu, un anti- [beta-amiloido] antivielas pašlaik ir visattīstītākās," saka Volšs.
"Bet paliek jautājums: kādas ir svarīgākās [beta-amiloidīda] formas, uz kurām mērķēt?"
"Mūsu pētījums norāda uz dažām interesantām atbildēm," piebilst vadošais pētnieks, un par šīm atbildēm tagad ziņo žurnālā publicētajā atklātās piekļuves dokumentā. Dabas komunikācijas.
Kā skaidro pētnieki, beta-amiloidīdu var atrast dažādos veidos. Spektra vienā galā atrodas monomērs (molekulas tips), kas ne vienmēr ir toksisks.
Otrā galā ir beta-amiloido plāksne, kurā molekulas sapinās kopā. Beta-amiloido plāksnes ir pietiekami lielas, lai tās varētu novērot, izmantojot tradicionālo mikroskopu, un tās ir iesaistītas Alcheimera slimības attīstībā.
Pašreizējā pētījumā, kā arī iepriekšējā, Walsh un komanda ir aplūkojuši beta-amiloido struktūras, cenšoties noteikt tās, kas ir viskaitīgākās smadzenēs. To darot, viņi uzskatīja, ka spēs izveidot antivielu, kas būtu īpaši vērsta pret šīm toksiskajām aminoskābēm.
Labākas metodes, efektīvāka terapija
Pētnieki atzīmē, ka parasti speciālisti izmanto sintētiskos beta-amiloidīdu paraugus, lai smadzenēs izveidotu Alcheimera slimības laboratorijas modeli. Ļoti maz zinātnieku, norāda Walsh un komanda, vāc beta-amiloidu no cilvēku, kuriem diagnosticēta šī slimība, smadzenēm.
Līdz šim beta-amiloido ekstrakcijas paņēmieni ir bijuši neapstrādāti, tāpēc Volšs un viņa kolēģi nolēma izmēģināt un pilnveidot ekstrakcijas protokolu. Viņi to izdarīja nesenajā žurnālā, kas publicēts pirms dažiem mēnešiem Acta Neuropathologica.
Iepriekšējā pētījumā pētnieki pamanīja, ka beta-amiloidīds tiek iegūts bagātīgāk, izmantojot neapstrādātu ekstrakcijas protokolu; tomēr no paraugiem bija tendence radīt netoksiskas aminoskābes.
Izmantojot savu jaunizstrādāto, maigāko ekstrakcijas paņēmienu, komanda nodrošināja mazāk beta-amiloidu, taču lielākā daļa izrādījās toksiska - tieši tāds beta-amiloidīds, kādu pētnieki bija ieinteresēti mērķēt, lai izstrādātu labāku Alcheimera slimības ārstēšanu slimība.
Pašreizējā pētījumā Walsh un komanda koncentrējās uz labāku zāļu atrašanu, lai mērķētu uz toksisko beta-amiloidu. Lai to izdarītu, viņi izstrādāja jaunu skrīninga testu, kas prasa smadzeņu paraugu iegūšanu no cilvēkiem ar Alcheimera slimību, kā arī neironu, kas iegūti no cilmes šūnām, dzīvu šūnu attēlveidošanu - kas ļauj zinātniekam uzraudzīt dzīvās šūnas.
Šis skrīninga tests ļāva komandai atklāt konkrētu antivielu, ko sauc par “1C22”, kas spēj efektīvāk cīnīties ar toksiskām beta-amiloidīda formām nekā citas antivielas, kuras pašlaik tiek pārbaudītas klīniskajos pētījumos.
"Mēs paredzam, ka šī primārā skrīninga metode būs noderīga, lai nākotnē identificētu spēcīgākus anti- [beta-amiloido] terapijas līdzekļus," atzīmē Volšs.
