Kā ādas vēzis kļūst invazīvs
Pētījumā par peles modeļiem un cilvēka audiem pētnieki ir atklājuši, kā agresīvas ādas vēža formas spēj kopīgi izvēlēties imūnsistēmu, lai tā kļūtu invazīva. Zinot to, varētu panākt labāku, efektīvāku ārstēšanu.
Jauni pētījumi, kuru secinājumi tagad parādās žurnālā Šūna, ir atradis mehānismu, kas ļauj agresīvām ādas vēža formām kļūt invazīvām un ātri izplatīties.
Pētījumu, kuru finansēja bezpeļņas organizācija Cancer Research UK, veica komanda no Londonas King’s College un Londonas Karalienes Marijas universitātes (QMUL), abas Lielbritānijā.
Eksperimentā viņi analizēja ādas vēža jeb melanomas šūnu sastāvu, meklējot faktorus, kas strādā viņu labā.
Viņi atklāja, ka šādas vēža šūnas atbrīvo noteiktas molekulas, kas mijiedarbojas ar imūnsistēmu, nosūtot signālus, kas veicina audzēju augšanu un izplatīšanos.
Nākotnē pētnieki cer, ka viņu jaunais atklājums ļaus zinātniekiem nākt klajā ar labākām stratēģijām agresīvas melanomas novēršanai un recidīva novēršanai.
Sarežģīts signalizācijas mehānisms
Pētnieku grupa apskatīja gan melanomas audzēja paraugus, kas savākti no cilvēkiem, gan arī šīs vēža formas peles modeļus.
Izmeklēšana atklāja, ka ādas vēža agresivitāte lielā mērā ir saistīta ar proteīna miozīna II klātbūtni vēža šūnās lielos daudzumos.
Miozīns II veicina šūnu kustīgumu, tas nozīmē, ka tas palīdz šūnām pārvietoties; tādējādi augsts šī proteīna līmenis ļauj vēža šūnām kļūt mobilākām un ātrāk izplatīties visā ķermenī.
Tomēr pētnieki arī atklāja, ka miozīns II stimulē tādu vielu sekrēciju, kas raida signālus imūnsistēmai, "liekot tai" apiet vēža šūnas.
Precīzāk, šīs vielas “runā” ar makrofāgiem. Tās ir specializētas imūnās šūnas, kas parasti patērē un iznīcina svešķermeņus, nepareizi funkcionējošas šūnas un šūnu atliekas.
Kad šie makrofāgi saņem signālus no melanomas šūnām - miozīna II darbības dēļ -, tie “ieprogrammē” tos, lai izvairītos no uzbrukumiem vēža audzējiem, ļaujot tiem brīvi augt un izplatīties.
Mērķauditorija pret ķīmiskajiem vaininiekiem
Vēl viena miozīnam II izdalīto vielu ietekme ir asinsvadu punkcija, lai vēža šūnas varētu nokļūt asinīs un ceļot uz attālām vietām ķermeņa iekšienē.
"Šis pētījums," skaidro vadošais autors, profesors Vicky Sanz-Moreno no QMUL, "uzsver, kā vēža šūnas mijiedarbojas un ietekmē apkārtējo vidi, lai tās augtu un izplatītos."
"Izstrādājot ārstēšanu, kas vērsta uz ķimikālijām, kas maina imūnsistēmu," viņa piebilst, "tas varētu palīdzēt novērst slimības izplatīšanos."
Turpmākās analīzes parādīja komandai, ka vissvarīgākā ķīmiskā viela, kas izdalās caur miozīnu II, ir interleikīns 1A, signālproteīns, kas palīdzēja palielināt vēža šūnu invazivitāti.
Kad pētnieki nolēma mērķēt miozīnu II un bloķēt tā aktivitāti, vēža šūnas atbrīvoja mazāk interleikīna 1A - gan peles modeļos, gan cilvēka melanomas paraugos.
"Izmantojot terapeitiskas zāles, kas bloķē vai nu miozīna II aktivitāti, vai arī interleikīna 1A izdalīšanos, mēs varam padarīt audzēju mazāk invazīvu un palēnināt tā augšanu, padarot to vieglāk ārstējamu."
Prof. Vikijs Sancs-Moreno
Meklējot “ārstēšanas kombinācijas”
Pētnieki paskaidro, ka dažas zāles, kuru mērķis ir miozīna II aktivitāte, jau pastāv, bet cilvēki šobrīd tās galvenokārt lieto citu slimību ārstēšanai. Tie ietver glaukomu, acu stāvokli, kas mēdz parādīties vēlāk dzīvē un var izraisīt redzes zudumu.
Profesors Sancs-Moreno un viņa kolēģi tagad plāno pārbaudīt miozīna II blokatorus kopā ar pašreizējām vēža ārstēšanas metodēm, lai noskaidrotu, vai abi ir savietojami.
Ir redzama arī iespēja izmantot interleikīna 1A inhibitorus, lai samazinātu vēža šūnu invazivitāti; pašlaik ir klīniski pētījumi, ar kuriem šādas zāles tiek pārbaudītas resnās zarnas vēža ārstēšanā.
"Mēs esam priecīgi uzzināt, vai inhibitorus var lietot kopā ar citām mērķtiecīgām terapijām," saka prof. Sanca-Moreno.
"Nosakot efektīvas ārstēšanas kombinācijas," viņa piebilst, "mēs ceram, ka nākotnē miozīna II un interleikīna 1A inhibitorus varētu izmantot, lai uzlabotu pacientu rezultātus un samazinātu melanomas atgriešanās risku."
Lielbritānijas Mančestra Cancer Research Cancer Research direktors prof. Ričards Marē nepiedalījās pētījumā, taču atzīmē, ka jaunie atklājumi varētu radīt labākas metodes, kā apturēt melanomas atgriešanos pēc tradicionālās vēža terapijas.
"Kad melanoma tiek noņemta, vienmēr pastāv iespēja, ka dažas šūnas varētu palikt," skaidro prof. Marais, piebilstot: "Tas, ko parāda šis pētījums, ir tas, ka mēs varam attīstīt ārstēšanu, lai apturētu šo atlikušo šūnu izplatīšanos pēc operācijas, palīdzot pacientiem lai izdzīvotu ilgāk. ”
