Šis neirotransmiters palīdz izplatīties agresīviem audzējiem
Jauns pētījums ir aplūkojis cilvēka vēža šūnas, kas implantētas pelēs, cilvēka audzēja paraugus un citus testus, lai labāk izprastu, kas veicina noteiktu agresīvu vēža izplatīšanos.
Johns Hopkins Medicīnas komanda Baltimorā, MD, nesen veica pētījumu, kura rezultāti tagad ir atrodami žurnālā Šūnu pārskati.
Šie rezultāti norāda, ka daudzi agresīvi vai augstākas pakāpes vēži satur augstāku viena specifiska neirotransmitera līmeni.
Augstākas pakāpes vēža audzējiem raksturīga ātrāka augšana un izplatīšanās ātrums.
Neirotransmiteri ir ķīmiski kurjeri, kas ļauj neironiem “sazināties” savā starpā un nosūtīt ziņojumus citām šūnām.
Jaunajā pētījumā pētnieki koncentrējās uz N-acetil-aspartil-glutamātu (NAAG), sakot, ka šis neirotransmiters var būt būtisks jauns mērķis, ja runa ir par augstākas pakāpes vēža audzēju ārstēšanu.
Konkrēti, viņu eksperimenti atklāja, ka NAAG ir vairāk izplatīts ātri attīstošos vēža audzējos nekā citu veidu vēža gadījumos. Arī zinātnieki atrada pierādījumus, kas liecina, ka šis neirotransmiters ir glutamāta - svarīgas šūnu barības vielas - avots dažiem vēža audzējiem, tādējādi veicinot to augšanu.
Audzēji ar augstu NAAG līmeni arī izteica noteiktu ezīmu: glutamāta karboksipeptidāzi II (GCPII).
"Mūsu pētījums [liek domāt], ka NAAG kalpo kā svarīgs rezervuārs glutamāta nodrošināšanai vēža šūnām caur GCPII, kad glutamāta ražošana no citiem avotiem ir ierobežota," skaidro vecākā pētījuma autore Dr. Anne Le.
NAAG veicina dažus agresīvus vēža veidus
Vispirms zinātnieki izmantoja masu spektroskopiju, lai analizētu cilvēka Burkita limfomas šūnu sastāvu. Šis paņēmiens ļauj mums novērtēt dažādu komponentu masas pētāmā parauga ietvaros.
Viņi to atklāja MYC-vadīta Burkitt limfoma, kas izsaka MYC gēnu izmaiņām, bija augstāks NAAG līmenis, kasMYC-vadīta limfoma. Arī šo neirotransmiteru bija vairāk cilvēku augsta līmeņa olnīcu vēža audzējos nekā primārajos olnīcu vēža audzējos.
Īsāk sakot, ātri augošs vēzis saturēja ievērojami augstāku NAAG līmeni nekā lēnāk augoši vēža audzēji.
Arī starp cilvēka smadzeņu vēža audzēju paraugiem augstākas pakāpes audzējiem bija augstāks NAAG līmenis nekā zemākas pakāpes audzējiem. Šie līmeņi bija "apgriezti un būtiski korelēti ar pacientu izdzīvošanas laiku", raksta pētījuma autori.
Tas nozīmē, ka agresīvākos audzējos bija augstāks šī neirotransmitera līmenis un ka cilvēki, no kuriem zinātnieki savāca šos audzēja paraugus, retāk izdzīvoja.
Mērķēšana uz diviem vainīgajiem uzreiz
Viņu nākamais solis ietvēra peles modeļu izpēti, kurā viņi bija implantējuši cilvēka Burkita limfomas audzējus. Aplūkojot grauzēju modeli, viņi atklāja, ka, audzējiem augot, palielinājās arī to NAAG saturs. Un otrādi, ja kāds audzējs samazinājās, samazinājās arī to NAAG līmenis.
Tad, strādājot ar peles modeļiem, kuros viņiem bija implantēti cilvēka olnīcu vēža audzēji, zinātnieki mēģināja cīnīties ar GCPII aktivitāti, izmantojot inhibitoru, ko sauc par 2-PMPA.
Tas ļāva viņiem gan samazināt audzējus, gan samazināt glutmāta koncentrāciju vēža šūnās.
Visbeidzot, aplūkojot peles ar cilvēka radītiem aizkuņģa dziedzera vēža audzējiem, zinātnieki redzēja, ka, uzbrūkot glutamināzei - kas ir ferments, kas pārveido glutamīnu glutamātā -, kā arī GCPII, viņi spēja vēl vairāk samazināt vēža audzējus.
Pētnieki apgalvo, ka tas, visticamāk, ir tāpēc, ka viņi pārtrauca šūnu barības vielu ražošanu no diviem avotiem: NAAG un glutamīna.
"Kopā," atzīmē Dr. Le, "šie atklājumi cieši sasaista NAAG koncentrāciju plazmā ar audzēja augšanas ātrumu un liek domāt, ka būtu jāpaplašina NAAG mērījumi perifērajās asinīs, lai savlaicīgi uzraudzītu audzēja augšanu vēža ārstēšanas laikā."
"Šie rezultāti nepadara NAAG par potenciālu diagnostisku marķieri, bet gan par prognostisku marķieri," piebilst Dr Le, "potenciāli vērtīgs veids neinvazīviem audzēja progresēšanas novērtējumiem."
NAAG ir ‘slēpta ūdenskrātuve’
Dr Le atsaucas arī uz iepriekšējiem pētījumiem, kuros jau bija minēts, ka glutamīna vielmaiņa var veicināt vēža augšanu.
"Pirms septiņiem gadiem mēs atklājām, ka glutamīns ir liela problēma vēža metabolismā, un glutamīna pārvēršanas par glutamātu kavēšana bija pareizais mērķis, lai ierobežotu vēža augšanu," saka Dr. Le.
"Izrādās, tas ir pareizi. Bet tas nav pietiekami, jo vēža šūnām ir vēl viens veids, kā padarīt glutamātu caur šo slēpto rezervuāru. Mērķauditorijas atlase abos ceļos varētu uzlabot vēža ārstēšanu. ”
Dr Anne Le
Tomēr viņa precizē, ka jaunākie atklājumi attiecas tikai uz vēža audzējiem, kas izsaka GCPII.
Viņa nenoliedz, ka NAAG var veicināt audzēju augšanu arī cita veida vēža gadījumā, lai gan tas var notikt pa dažādiem kanāliem. Komandai būs jāveic turpmāki pētījumi, lai novērtētu šīs hipotēzes patiesumu, brīdina Dr Le.
