Kā aspirīns var dot labumu dažiem cilvēkiem ar galvas un kakla vēzi
Jaunākie pētījumi ir saistījuši regulāru nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, piemēram, aspirīna, lietošanu ar ilgāku izdzīvošanu dažiem cilvēkiem ar galvas un kakla vēzi.
Pētnieki ierosina, ka tagad jāveic klīniskais pētījums, lai šim nolūkam pārbaudītu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) efektivitāti un drošību.
Viņi norāda, ka viņu novērotā ietekme, iespējams, ir saistīta ar NSPL, kas samazina prostaglandīnu E2 - molekulu, kas veicina iekaisumu.
Dokuments par viņu atklājumiem tagad ir iekļauts Eksperimentālās medicīnas žurnāls.
Galvas un kakla vēzis ir vēzis, kurā audzēji attīstās degunā, deguna blakusdobumos, balsenē, kaklā un mutē.
Vairumā gadījumu audzēji rodas plakanās plānās plakanšūnu šūnās, kas veido virsmu audu oderi. Šī iemesla dēļ uz tiem ir nosaukums galvas un kakla plakanšūnu karcinomas (HNSCC).
Amerikas Savienotajās Valstīs cilvēki ar HNSCC ir apmēram 4 procenti no visiem vēža slimniekiem. Šiem vēža veidiem ir arī zemāks izdzīvošanas līmenis salīdzinājumā ar daudziem citiem veidiem.
Galvenie HNSCC riska faktori ir tabakas lietošana, liela alkohola lietošana, saules iedarbība un inficēšanās ar cilvēka papilomas vīrusu (HPV).
Aspirīns un HNSCC
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka regulāra aspirīna lietošana var samazināt HNSCC attīstības risku.
Tomēr nesenais pētījums ir pirmais, kas dažiem cilvēkiem, kuriem jau ir HNSCC, aspirīna un citu NSPL lietošanu saista ar ilgāku izdzīvošanu.
Tā atklāja, ka starp cilvēkiem ar HNSCC un izmaiņām PIK3CA gēns, tiem, kuri regulāri lietoja NSPL, kopējais izdzīvošanas rādītājs bija lielāks nekā tiem, kuri to nelietoja.
Regulāra NPL lietošana, šķiet, neietekmē izdzīvošanu cilvēkiem ar HNSCC, kuriem to nebija PIK3CA gēnu izmaiņas.
Pētnieki definēja NSPL regulāru lietošanu kā to lietošanu vismaz divas reizes nedēļā 6 mēnešus vai ilgāk.
"Šis pētījums," saka vecākā pētījuma autore prof. Dženifera R. Grandisa, MD, kas strādā Kalifornijas Universitātes Otolaringoloģijas nodaļā Sanfrancisko, "ir pirmais, kurš pierāda, ka regulāra NPL lietošana dod nozīmīgas klīniskas priekšrocības pacientiem ar PIK3CA-maina HNSCC. ”
PIK3CA un vēzis
The PIK3CA gēns satur DNS kodu signalizējošā enzīma PI3K “katalītiskajai apakšvienībai”. Katalītiskā apakšvienība ir fermenta izraisītājs, kas aktivizē dažādas signālu reakcijas šūnās.
PI3K signāli ir būtiski šūnu izdzīvošanai un aktivitātēm, piemēram, augšanai, dalīšanai, kustībai, materiālu transportēšanai un olbaltumvielu ražošanai.
Apmēram 35 procentiem cilvēku ar HNSCC ir audzēji, kas satur “aktivējošas mutācijas” PIK3CA atzīmē autori.
Kolorektālā vēža pētījumi ir atklājuši arī saikni starp regulāru NSPL lietošanu un uzlabotu izdzīvošanu cilvēkiem, kuri ir mainījušies PIK3CA gēni. Tomēr viņi nepaskaidroja pamatā esošo mehānismu.
Prof. Grandis un viņa kolēģi pārbaudīja medicīniskos dokumentus un audzēja audu paraugus, kas pieder 266 cilvēkiem ar HNSCC.
Audu paraugi nāca no audzējiem, kurus ķirurgi bija noņēmuši. Vairumā gadījumu indivīdi pēc tam saņēma ārstēšanu ar ķīmijterapiju, staru terapiju vai abiem.
Kopējā dzīvildze pieauga no 45-78 procentiem
Izmeklētāji izmantoja audu paraugus, lai noteiktu, kuri cilvēki ir mainījušies PIK3CA gēni. Pēc tam viņi korelēja šos rezultātus ar NSPL lietošanas modeļiem no medicīniskajiem dokumentiem.
Analīze atklāja, ka kopējā dzīvildze palielinājās no 45 līdz 78 procentiem tiem, kuri regulāri lietoja NPL un kuru audzēji parādīja, ka viņiem ir mainījusies PIK3CA gēns.
Pētnieki pārbaudīja divu veidu PIK3CA izmaiņas: mutācijas un amplifikācijas.
Viņi atklāja, ka izmaiņu veids nemainīja ieguvumu no kopējās izdzīvošanas.
Mutācijas ir izmaiņas DNS koda “pareizrakstībā”, turpretī amplifikācija ir tad, kad DNS sekvences atkārtojas. Amplifikācija var izraisīt olbaltumvielu ražošanas palielināšanos.
Pēc tam komanda pārbaudīja NPL ietekmi uz peles modeli. Viņi injicēja pelēm vēža šūnas, kurās bija izmainīts PIK3CA gēns. Pelēm, kuras saņēma NSPL, izauga daudz mazāki audzēji.
NPL bloķē prostaglandīna E2 ražošanu
Turpmāka peļu pārbaude ļāva komandai ieteikt, ka NPL samazināja audzēja augšanu, bloķējot prostaglandīna E2 ražošanu.
Prostaglandīns E2 ir nācis klajā ar pētījumiem par citiem vēža veidiem, kas ir radījuši iespēju, ka PI3K signāla ceļš izraisa šo iekaisumu veicinošo molekulu.
Jaunie atklājumi liecina, ka nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu ieguvums no izdzīvošanas var attiekties arī uz citiem vēža veidiem, ja ir izmaiņas PIK3CA gēns.
Atklājums par NSPL, kas bloķē prostaglandīna E2 pelēm, var izskaidrot zāļu darbības mehānismu cilvēkiem ar kolorektālo vēzi un mainītu PIK3CA gēni.
Prof. Grandis secina, ka viņi nevarēja sniegt nekādus “konkrētus ieteikumus” par NPL lietošanu, jo viņu pētījumā aplūkotais NPL nav konsekventi.
"Bet acīmredzamās priekšrocības lielums, jo īpaši ņemot vērā ievērojamo šīs slimības saslimstību un mirstību, prasa turpmāku pētījumu prospektīvā, randomizētā klīniskā pētījumā."
Prof. Dženifera R. Grandisa
