Alcheimera terapijas nākotne: kāda ir labākā pieeja?
Miljoniem cilvēku visā pasaulē dzīvo ar demences formu, no kurām visizplatītākā ir Alcheimera slimība. Pašlaik nav iespējams apturēt tā progresu, taču notiek jaunu zāļu klīniskie izmēģinājumi. Kāda pieeja vislabāk kalpos speciālistiem?
Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem aptuveni 50 miljoni cilvēku visā pasaulē dzīvo ar demenci, un aptuveni 60–70 procentiem ir Alcheimera slimība.
Vislielākais Alcheimera slimības riska faktors ir novecošana, un vismazāk aizsargāti ir cilvēki vecumā no 65 gadiem.
Pašreizējā šī stāvokļa ārstēšana novērš tās simptomus, piemēram, atmiņas zudumu un uzvedības izmaiņas. Tomēr arvien vairāk pētījumu mērķis ir atrast terapiju, kas risinātu bioloģiskās izmaiņas, kas raksturo Alcheimera slimību.
Bet vai pētnieki ar izmeklēšanu ir uz pareizā ceļa, un kāda būtu labākā ārstēšanas pieeja? Jauns visaptverošs pārskats, kas publicēts žurnālā Neiroloģija, un tie ir pieejami tiešsaistē, attiecas uz šiem jautājumiem.
Lielākā daļa pētījumu ir vērsti uz smadzeņu patoloģijām
Pārskatā Alcheimera zāļu izpētes fonda speciālisti Ņujorkā, NY, analizē pašreizējos demences zāļu klīniskos pētījumus un konsultē par labāko pieeju nākotnē.
"Alcheimera slimība ir sarežģīta slimība, kurai ir daudz dažādu faktoru, kas veicina tās rašanos un progresēšanu," skaidro pārskata vecākais autors Dr. Howard Fillit.
“Desmitiem gadu ilgs pētījums ir atklājis kopīgus procesus, kas ir svarīgi, lai saprastu, kāpēc novecojušās smadzenes ir neaizsargātas pret Alcheimera slimību. Jauna izpratne par novecošanās ietekmi uz smadzenēm radīs jaunus Alcheimera slimības terapijas līdzekļus. ”
Dr Howard Fillit
Tā kā pašreizējās Alcheimera terapijas uzmanības centrā ir simptomu pārvaldība, bet nevis stāvokļa apturēšana, pēdējos pētījumos ir pētīts uzbrukums Alcheimera mehānismam, īpaši smadzenēs.
Viena no galvenajām šī stāvokļa īpašībām ir toksisku olbaltumvielu, piemēram, beta-amiloidīda un tau, uzkrāšanās, kas veido plāksnes, kas traucē saziņu starp smadzeņu šūnām.
Tādējādi, kā norādīts jaunajā pārskatā, daudzos pētījumos galvenā uzmanība tika pievērsta tādu zāļu izstrādei, kas efektīvi mērķētu uz beta-amiloidu un tau.
Patiesībā šādas eksperimentālās zāles dominē Alcheimera slimības III fāzes klīnisko pētījumu ainavā, un 52 procenti no viņiem testē zāles, kas mijiedarbojas ar abiem proteīniem.
Tomēr, kā atzīmē Dr Fillit, "pašlaik nav zināms, vai šīs klasiskās patoloģijas (amiloids un tau) ir derīgi zāļu mērķi un vai tikai šie mērķi ir pietiekami, lai ārstētu Alcheimera slimību."
Recenzenti novēro, ka terapijas, kuru mērķauditorija ir beta-amiloidīdi un tau olbaltumvielas, līdz šim nav spējuši ievērojami palēnināt Alcheimera slimības attīstību, taču izmēģinājumi ir piedāvājuši daudz svarīgākas norādes par stāvokļa mehānismiem.
Kombinētā terapija, visticamāk, izdosies
Lai gan lielākā daļa pētījumu ir koncentrējušies uz zālēm, kuru mērķis ir izmaiņas smadzenēs, pārskata autori atzīmē, ka dažos iepriekšējos posmos (I vai II fāzē) veiktie pētījumi ir izpētījuši citas stratēģijas, it īpaši tādas, kuru mērķis ir novecošanās procesi, kas var saasināt Alcheimera slimību.
"Novecošanās kopīgo bioloģisko procesu mērķēšana var būt efektīva pieeja terapijas izstrādei, lai novērstu vai aizkavētu ar vecumu saistītas slimības, piemēram, Alcheimera slimību," saka Dr Fillit.
Šie procesi ietver:
- zemas pakāpes hronisks iekaisums, kas saistīts ar smadzeņu garozas slāņu retināšanu un sliktu asins plūsmu smadzenēs - abi var ietekmēt kognitīvo funkciju
- vielmaiņas disfunkcijas, kas var izraisīt šūnu bojājumus smadzenēs
- asinsvadu disfunkcija, kas var būt saistīta ar kognitīvām problēmām, jo tas var nozīmēt, ka smadzenes nesaņem pietiekami daudz asiņu un tādējādi var pietrūkt skābekļa
- izmaiņas gēnu regulācijā, kas var veicināt Alcheimera mehānismus
- sinapses zudums, savienojuma punkti starp neironiem, kas ļauj informācijai plūst starp smadzeņu šūnām
Dr Fillits uzskata, ka "mūsu panākumus Alcheimera slimības apkarošanā, visticamāk, nodrošinās kombinētā terapija - tādu zāļu atrašana, kurām ir pozitīva ietekme uz darbības traucējumiem, kas rodas, cilvēkiem novecojot."
Izstrādājot virkni zāļu, kuru katra mērķauditorija ir viens no šiem galvenajiem procesiem, speciālisti redzēs vairāk panākumu, lai apturētu Alcheimera progresu, apgalvo autori.
"Kombinētās terapijas ir standarts citu nopietnu novecošanās slimību, piemēram, sirds slimību, vēža un hipertensijas, aprūpei, un, iespējams, tās būs vajadzīgas, ārstējot Alcheimera slimību un citas demences," piebilst Dr. Fillits.
