Tauku šūnas var izskaidrot, kāpēc melanoma kļūst "agresīva un vardarbīga"
Jauni pētījumi, iespējams, ir atraduši atbildi uz jautājumu, kas zinātniekus ir nodarbinājis gadiem ilgi: kas liek melanomai kļūt ‘agresīvai un vardarbīgai’? Atbilde nes sevī dažas svarīgas terapeitiskas sekas.
Neskatoties uz to, ka veido tikai 1% no visiem ādas vēža veidiem, melanoma ir cēlonis lielākajai daļai ar ādas vēzi saistīto nāves gadījumu.
Saskaņā ar American Cancer Society aplēsēm, 2019. gadā un Amerikas Savienotajās Valstīs ārsti diagnosticēs 96 480 jaunus melanomas gadījumus, un no šīs slimības mirs 7230 cilvēki.
Kad vēzis ir lokalizēts vai atrodas uz vietas, 5 gadu perspektīva ir gandrīz 100%. Tomēr, progresējot vēzim, izdzīvošanas līmenis var samazināties līdz 23%.
Bet kas izraisa melanomas agresivitāti? Jauns pētījums, kas parādās žurnālā Zinātnes signalizācija, ir atradusi intriģējošu atbildi.
Izraēlas Telavivas Universitātes Saklera Medicīnas skolas Cilvēka ģenētikas un bioķīmijas katedras profesore Karmita Levija un Dr. Tamārs Golans vadīja jauno pētījumu.
Kā tauku šūnas palīdz melanomai attīstīties
Prof. Levijs un kolēģi savāca desmitiem audu paraugu no cilvēkiem, kuriem Volfsona medicīnas centrā un Telavivas medicīnas centrā, abiem Telavivas metropoles apgabalā, tika diagnosticēta melanoma.
Pārbaudot biopsijas paraugus, atklājās, ka sākumā audzēji aug “sānu” fāzē ādas augšējā epidermas slānī. Lai gan šis posms ir proliferatīvs, tas ir ļoti ārstējams.
Tomēr noteiktā brīdī audzēji nonāk “vertikālā”, agresīvākā stadijā, kur tie sāk iebrukt dziļākajos ādas slāņos, kas satur taukus. Tātad, pētnieki jautāja, kas izraisa šo "metastātisko slēdzi"?
In situ melanomas šūnu klīniskās analīzes - sākot ar melanomu tās ļoti ārstējamajā stadijā - parādīja, ka adipocīti jeb tauku šūnas, kas parasti atrodas dziļākajos ādas slāņos, ir pacēlušies līdz augšējam dermas slānim, tuvu melanomas šūnām. Šis notikums korelēja ar slimības agresivitāti.
Turklāt tauku šūnu un melanomas šūnu kopkultūras eksperimenti atklāja, ka tauku šūnas izdala divus citokīnus, kas izraisīja metastātisko pāreju.
Proti, viņi izdalīja interleikīnu-6 un audzēja nekrozes faktoru alfa, kas ir citokīni vai olbaltumvielas, kam ir spēja mainīt gēnu ekspresiju.
"Mēs sev jautājām, ko tauku šūnas dara [melanomas šūnu tuvumā], un sākām to izmeklēt," skaidro profesors Levijs.
"Mēs ievietojām tauku šūnas uz Petri trauciņa melanomas šūnu tuvumā un sekojām to savstarpējai mijiedarbībai."
"Mūsu eksperimenti ir parādījuši, ka citokīnu galvenais efekts ir samazināt gēna, ko sauc par miRNS 211, kas kavē [pārveidojošā augšanas faktora-beta (TGF-beta)], proteīna, kas vienmēr ir atrodas ādā, ”ziņo profesors Levijs.
"Audzējs absorbē lielu TGF-beta koncentrāciju, kas stimulē melanomas šūnas un padara tās agresīvas."
Melanomas atgriešanās ‘mierīgajā’ stāvoklī
"Ir svarīgi atzīmēt, ka laboratorijā mēs atradām procesu atgriezenisku: Kad mēs no melanomas noņemām tauku šūnas, vēža šūnas nomierinājās un pārtrauca migrāciju," skaidro prof. Levijs.
Tātad, pētnieki izmantoja arī melanomas peles modeli, lai noskaidrotu, vai viņi var bloķēt šo metastātisko procesu. MiRNS 211 nomākšana izraisa melanomas metastāzes tālos ķermeņa orgānos, savukārt gēna ekspresēšana metastāzi apturēja.
Profesors Levijs un komanda turpināja eksperimentēt ar zālēm, kuras, kaut arī nekad nelietoja īpaši melanomas ārstēšanai, tomēr varēja kavēt citokīnus un TGF-beta.
"Mēs runājam par vielām, kuras pašlaik tiek pētītas par iespējamām aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanas metodēm, kā arī tiek veiktas prostatas, krūts, olnīcu un urīnpūšļa vēža klīniskie pētījumi," atzīmē Dr Golan.
"Mēs redzējām, ka viņi ierobežoja metastātisko procesu un ka melanoma atgriezās samērā" mierīgā "un miera stāvoklī."
"Mēs esam atbildējuši uz galveno jautājumu, kas daudzus gadus ir nodarbinājis zinātniekus: kas liek melanomai mainīt formu, kļūstot agresīva un vardarbīga?"
Prof. Carmit Levy
“Bloķēts ādas ārējā slānī, epidermā, melanoma ir ļoti ārstējama; tas joprojām ir 1. posms, tas nav iekļuvis dermā, lai caur asinsvadiem izplatītos uz citām ķermeņa daļām, un to var vienkārši noņemt bez turpmākiem bojājumiem, ”turpina profesors Levijs.
"Melanoma kļūst nāvējoša, kad tā" pamostas ", nosūtot vēža šūnas uz dermas ādas slāni zem epidermas un metastazējot svarīgos orgānos."
"Melanomas transformācijas bloķēšana ir viens no galvenajiem vēža pētījumu mērķiem mūsdienās, un tagad mēs zinām, ka tajās ir iesaistītas tauku šūnas."
"Mūsu atklājumi var kalpot par pamatu jaunu zāļu izstrādei, lai apturētu melanomas izplatīšanos - terapijas, kas jau pastāv, bet nekad nav izmantotas šim nolūkam," secina prof. Levijs, piebilstot, ka nākotnē pētnieki plāno sadarboties ar farmācijas uzņēmumiem, lai izstrādātu šādu ārstēšanu.
