Vai šī gēna variantu mērķēšana varētu palīdzēt cīnīties pret Alcheimera slimību?
Zinātnieki ir identificējuši gēnu variantus, kas, šķiet, spēj mainīt Alcheimera slimības risku, mainot olbaltumvielu līmeni, kas atrodas cerebrospinālajā šķidrumā.
Nesenā Zinātnes tulkošanas medicīna dokumentā starptautiskā komanda apraksta, kā MS4A4A gēns ietekmē gan Alcheimera slimības agrīnu, gan vēlu parādīšanās risku.
Gēnu varianti maina proteīna, ko sauc par TREM2, līmeni, kas palīdz smadzenēm iztīrīt amiloidu un tau lieko daudzumu.
Toksiska lieko amiloidīdu un tau olbaltumvielu uzkrāšanās smadzenēs ir Alcheimera slimības pazīmes.
Alcheimera slimība ir slimība, kas pasliktina komunikāciju smadzenēs, jo tā bojā nervu šūnas vai neironus un savienojumus starp tiem. Slimībai progresējot, arvien vairāk neironu pārstāj darboties un iet bojā.
"Atzinumi norāda uz jaunu terapeitisko stratēģiju," saka jaunākā pētījuma līdzvecākais pētījuma autors Carlos Cruchaga, Ph.D., psihiatrijas profesors un Vašingtonas Universitātes Medicīnas skolas NeuroGenomics un informātikas grupas direktors Sv. Luī, MO.
Izmaiņas smadzenēs Alcheimera slimības gadījumā
Alcheimera slimība sākas smadzeņu daļās, kas saistītas ar atmiņu. Parasti šī slimība izplatās apgabalos, kas ir atbildīgi par pamatojumu, sociālo uzvedību un valodu. Galu galā dažas smadzeņu daļas paliek neskartas.
Tādā veidā Alcheimera slimība pakāpeniski grauj cilvēka spēju atcerēties, domāt, sarunāties un dzīvot patstāvīgu dzīvi.
Alcheimera slimības progresēšanas laikā smadzenēs notiek daudzas izmaiņas molekulārajos un šūnu procesos. Zinātnieki ir novērojuši dažus to rezultātus smadzeņu audu pēcnāves paraugos.
Alcheimera slimības atšķirīgā iezīme ir beta-amiloidāta olbaltumvielu uzkrāšanās, kas starp neironiem veido toksiskas plāksnes un neļauj tām pareizi darboties.
Vēl viena pazīme ir olbaltumvielu, ko sauc par tau, uzkrāšanās. Šis proteīns savāc neironu iekšpusē un veido neirofibrilārus sakausējumus, kas arī ir toksiski. Tau mudžekļi izjauc neironu spēju sazināties savā starpā.
Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka sarežģīta mijiedarbība starp tau un beta-amiloida uzkrāšanos kopā ar citiem faktoriem varētu būt Alcheimera slimības cēlonis, nevis blakusprodukts.
TREM2 un mikroglia
Viens no citiem faktoriem, kas saistīti ar Alcheimera slimību, ir mikrogliju loma. Zinātnieki uzskata, ka šo imūno šūnu nespēja iztīrīt atkritumus, piemēram, beta-amiloido plāksnes, veicina Alcheimera slimību.
Pētnieki koncentrējās uz TREM2, jo tas novirza mikrogliju attīrīt beta-amiloido plāksnes un palīdz mazināt iekaisumu smadzenēs.
Cilvēkiem, kuriem ir TREM2 variants, kas nedarbojas pareizi, parādās plāksnes uzkrāšanās pazīmes starp smadzeņu šūnām.
Jaunajā pētījumā pētnieki tuvāk apskatīja TREM2 un ģenētiskos faktorus, kas ietekmē tā nozīmi Alcheimera slimībā.
Viņi izmēra TREM2 cerebrospinālajā šķidrumā 813 gados vecākiem cilvēkiem. Dalībnieki lielākoties bija no 55 līdz 90 gadu vecumam, un tajos bija personas ar Alcheimera slimību, citi ar dažādu vieglu kognitīvo traucējumu līmeni un daži bez kognitīvo traucējumu simptomiem.
Komanda arī veica dalībnieku DNS genoma mēroga asociācijas pētījumu (GWAS), lai "identificētu cerebrospināla šķidruma TREM2 ģenētiskos modifikatorus".
MS4A4A varianti ietekmē Alcheimera risku
"Izrādās," saka līdzpriekšsēdētāja pētniece un pētniece Seleste M. Karča, Ph.D., Vašingtonas Universitātes Medicīnas skolas Psihiatrijas katedras docente, "ka aptuveni 30% pētījuma iedzīvotāju bija variācijas MS4A4A ietekmē viņu Alcheimera slimības attīstības risku. ”
"Daži varianti aizsargāja cilvēkus no Alcheimera slimības vai padarīja viņus izturīgākus, bet citi palielināja risku," viņa piebilst.
Turpmākā izmeklēšana atklāja, ka daži MS4A4A variantiem ar saikni ar lielāku Alcheimera slimības risku bija saistība ar zemāku TREM2 līmeni. Turpretī citi varianti, kuriem bija saikne ar augstāku TREM2 līmeni, parādījās aizsargājoši pret šo slimību.
Komanda apstiprināja secinājumus DNS paraugos no atsevišķas 580 vecāku cilvēku grupas.
"Ja mēs varam kaut ko darīt, lai paaugstinātu TREM2 olbaltumvielu līmeni cerebrospinālajā šķidrumā, mēs varam pasargāt no Alcheimera slimības vai palēnināt tās attīstību."
Prof. Karloss Kručaga
