Vēzis: vīruss veicina imūnsistēmu, lai uzbruktu smadzeņu audzējiem
Liels jauns pētījums atklāj, ka ir iespējams panākt, lai terapeitiskais vīruss būtu vērsts pret agresīviem smadzeņu audzējiem, injicējot to asinīs.
Līdsas universitātes un Londonas Vēža pētījumu institūta pētnieki Apvienotajā Karalistē atklāja, ka dabiski sastopamais vīruss spēja šķērsot asins-smadzeņu barjeru visiem, kas piedalījās pētījumā.
Šie atklājumi ir nozīmīgi, jo iepriekš tika uzskatīts, ka vienīgais veids, kā izmantot vīrusu smadzeņu vēža ārstēšanai, ir tā injicēšana tieši smadzeņu audos. Bet šī pieeja ir ierobežota; to nevar atkārtot ļoti bieži un tas neatbilst visiem pacientiem.
Ziņošana žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīnapētnieki paskaidro, kā vīruss - reovīrusu ģimenes loceklis - ne tikai inficēja vēža šūnas, neietekmējot veselīgas šūnas, bet arī palīdzēja imūnsistēmai atrast un uzbrukt vēža šūnām.
Viņi uzskata, ka viņu pētījums parāda, kā reovīrusi var uzlabot imūnterapijas veidu, ko sauc par kontrolpunkta terapiju vēža gadījumā, kas sākas smadzenēs vai izplatās smadzenēs no citas ķermeņa daļas.
"Šī ir pirmā reize, kad tas tiek parādīts," skaidro pētījuma līdzautors Dr. Adels Samsons, kurš ir Līdsas universitātes medicīnas onkologs, "ka terapeitiskais vīruss spēj iziet cauri smadzeņu un asins barjerai, un tas paver iespēju [ka] šāda veida imūnterapiju varētu izmantot, lai ārstētu vairāk cilvēku ar agresīvu smadzeņu vēzi. ”
Smadzeņu vēzi ir grūti ārstēt
Smadzeņu un citu audu vēži, kas atrodas centrālajā nervu sistēmā (CNS), rodas tāpēc, ka patoloģiskas šūnas šajos audos izaug ārpus kontroles un veido audzējus.
Primārie smadzeņu audzēji vai CNS ir saistīti ar vēzi, kas sākas šajos audos. Sekundārie vai metastātiskie audzēji smadzenēs vai CNS rodas vēža dēļ, kas sākās kaut kur citur organismā, piemēram, krūts vai zarnu.
Aprēķini liecina, ka 2017. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs bija 23 800 jauni smadzeņu vai cita CNS vēža gadījumi, kas veido 1,4 procentus no visiem jaunajiem vēža gadījumiem. Apmēram viena trešdaļa pacientu pēc diagnozes izdzīvo 5 gadus vai ilgāk.
Viena no vēža ārstēšanas problēmām smadzenēs vai citā CNS daļā ir fakts, ka šos audus aizsargā unikāla to asinsvadu iezīme, ko sauc par asins-smadzeņu barjeru.
Asins-smadzeņu barjerai ir "stingri jāregulē" tādu materiālu kā molekulas, šūnas un joni kustība starp asinsriti un CNS. Tas aizsargā nervu audus no toksīniem un slimību izraisītājiem.
Imūno kontrolpunktu ceļi
Pētījumā pētnieki paskaidro, kā jauna veida imūnterapija, ko sauc par imūnkontroles punkta inhibitoriem, sāk pārveidot vēža ārstēšanu.
Tas, kas parasti notiek, kad šūna darbojas nepareizi un izaug ārpus kontroles, ir tā, ka tā sūta signālu, ko uztver imūnsistēma, kas pēc tam mērķē un atbrīvojas no negodīgām šūnām.
Bet, lai novērstu pārmērīgu reakciju, kas var izraisīt blakus bojājumus tuvumā esošajām veselīgajām šūnām, imūnsistēmai ir iebūvēti mehānismi, ko sauc par imūnās kontroles punktiem, kas kavē šo atbildi.
Vēža šūnas izmanto šos vadu mehānismus, lai “paslēptu” no imūnsistēmas, it īpaši no T šūnām, kurās ir specifiski antigēni audzēja šūnu identificēšanai.
Lai to pārvarētu, zinātnieki izstrādā imūnās kontroles punktu inhibitorus, kas paredzēti, lai atjaunotu imūnsistēmas spēju “redzēt” vēža šūnas.
Jaunais pētījums parādīja, ka reovīruss palīdzēja imūnsistēmai atrast vēža šūnas, ietekmējot imūno kontrolpunktu ceļu, ko sauc par PD-1 / PD-L1 ceļu.
Ar vīrusu inficēts audzēju tipu diapazons
Deviņiem pētījuma pacientiem bija jāveic operācija smadzeņu audzēju noņemšanai. Dažas dienas pirms operācijas viņiem veica vienu reovīrusa terapiju, izmantojot intravenozu pilienu.
Viņu audzēji bija vai nu no vēža, kas bija izplatījies smadzenēs no citas ķermeņa daļas, vai arī tie bija gliomas, kas ir ātri augoša primārā smadzeņu vēža veids, kuru ir grūti ārstēt un kuram ir slikta izdzīvošanas pakāpe.
Operācijas laikā ņemto audzēja audu analīzes parādīja, ka vīruss visos deviņos gadījumos ir sasniedzis mērķi pat audzējos dziļi smadzeņu iekšienē. Zinātnieki atzīmē, ka viņi atrada reovīrusu infekcijas pierādījumus "dažādos histoloģisko audzēju tipos".
Salīdzinājums ar paraugiem no pacientiem, kuri nesaņēma vīrusu, arī parādīja, ka apstrādātajos audzēja paraugos bija augstāks T killer šūnu un signālu proteīnu, ko sauc par interferoniem, līmenis, kas aktivizē imūnsistēmu.
Pierādījuši, ka ir iespējams iegūt reovīrusu pāri asins-smadzeņu barjerai, pētnieki tagad ir sākuši klīniskos pētījumus, lai noskaidrotu, cik efektīva var būt imūnterapija, izmantojot šo pieeju, un vai tā uzlabo izdzīvošanu pacientiem ar smadzeņu vēzi.
Piemēram, viena persona, kas dzīvo ar glioblastomu, jau saņem reovīrusa ārstēšanu kopā ar standarta ķīmijterapiju un staru terapiju pēc operācijas. Kopumā viņš saņems 16 reovīrusa devas.
"Šis pētījums bija par parādīšanu, ka vīruss var tikt nogādāts smadzeņu audzējā. Tas ne tikai spēja sasniegt mērķi, bet arī bija pazīmes [ka] tas stimulēja paša ķermeņa imūno aizsardzību, lai uzbruktu vēzim. ”
Dr Adels Samsons
