Vai asinsspiediena zāles var aizsargāt smadzenes no Parkinsona slimības?
Recepšu zāles, kas jau tiek lietotas augsta asinsspiediena ārstēšanai, varētu būt efektīvas tādos apstākļos kā Parkinsona, Alcheimera un Hantingtona slimības, kurās smadzeņu šūnās uzkrājas toksiskas olbaltumvielas.
Zinātnieki Kembridžas universitātē Apvienotajā Karalistē un Guandžou Biomedicīnas un veselības institūtā Ķīnā norāda, ka hipertensijas zāles felodipīns varētu būt daudzsološs kandidāts “atkārtotai lietošanai” kā neirodeģeneratīvo stāvokļu ārstēšanai.
Eksperimentos ar zebrafish un pelēm viņi parādīja, ka felodipīns var izraisīt šūnu pārstrādes procesu, ko sauc par autofāgiju, lai attīrītu toksiskos proteīnus smadzeņu šūnās vai neironos.
"Mūsu dati liecina," viņi raksta nesen Dabas komunikācijas papīrs, "ka felodipīns inducē autofāgiju neironos un veicina dažādu slimību izraisošu olbaltumvielu noņemšanu: mutantu Hunttin, mutantu a-sinukleīnu un tau."
Mutants hunttīns ir raksturīgs Hantingtona slimībai, savukārt mutants alfa-sinukleīns un tau ir attiecīgi Parkinsona slimības un Alcheimera slimības pazīmes.
Pētījums ir svarīgs, jo tas parāda, ka felodipīns var noņemt mutantu alfa-sinukleīnu no peles smadzenēm pie līmeņa asinīs, "līdzīgi kā tas būtu redzams cilvēkiem, kuri lieto zāles [hipertensijas ārstēšanai]".
"Šī ir pirmā reize," saka attiecīgā pētījuma autors Deivids C. Rubinsteins, Kembridžas universitātes molekulārās neiroģenētikas profesors, "ka mēs zinām, ka pētījums ir parādījis, ka apstiprinātas zāles var palēnināt kaitīgo vielu uzkrāšanos olbaltumvielas peles smadzenēs, izmantojot devas, kuru mērķis ir atdarināt cilvēkiem redzamās zāļu koncentrācijas. "
"Tā rezultātā," viņš turpina, "zāles varēja palēnināt šo potenciāli postošo apstākļu progresēšanu, un tāpēc mēs uzskatām, ka tas ir jāizmēģina pacientiem."
Toksiskas olbaltumvielas un autofāgija
Olbaltumvielu ražošana šūnās ir sarežģīta un ietver daudzus komponentus. Process veido garu aminoskābju ķēdi un pēc tam saliek to 3D formā.
Tomēr, ja olbaltumvielas nav pareizi salocītas, tās var uzkrāties potenciāli toksiskās kopās. Šāda uzkrāšanās ir autofāgijas izraisītājs, šūnu funkcija, kas noņem bojātos proteīnus, tos noārda un pārstrādā komponentus.
Prof. Rubinsteins un viņa kolēģi komentē, ka neirodeģeneratīvas slimības, piemēram, Parkinsona, Hantingtona un Alcheimera slimība, parasti raksturo “uz agregātu pakļauto olbaltumvielu uzkrāšanos […] neironos”, un viņi citē pētījumus, kas parādīja, kā autofagijas pasliktināšanās var izraisīt šādu uzkrāšanos. .
Pētījumi arī parādīja, ka autofagijas izraisīšana ķīmiski vai ģenētiski mušām, zebrām un pelēm var attīrīt šos toksiskos proteīnus un mazināt to radītos bojājumus.
Tomēr līdz šim nav ārstēšanas neirodeģeneratīvām slimībām, kurās tiek izmantoti "autofagijas induktori". Viens no veidiem, kā attīstīt ārstēšanu, būtu sākt no jauna ar jaunām eksperimentālām zālēm.
Cits veids būtu meklēt potenciālos kandidātus starp zālēm, kuras regulatori jau ir apstiprinājuši attiecībā uz citiem cilvēka stāvokļiem, un pārbaudīt tos jaunajam stāvoklim. Šāds ceļš var samazināt jauna ārstēšanas izstrādes laiku un izmaksas.
“Piesardzīga optimisma” pamats
Zinātnieki pētījumam izmantoja ģenētiski izmainītas peles un zebražas. Pelēm bija gēnu izmaiņas, kas viņus izraisīja vai nu Hantingtona slimības, vai kāda veida Parkinsona slimības attīstību. Zebrafish bija gēnu izmaiņas, kas izraisīja izmaiņas, kas modelē demences formu.
Ārstēšana ar felodipīnu samazināja toksisko, nepareizi salocīto olbaltumvielu uzkrāšanos un slimības pazīmes Hantingtona un Parkinsona slimības peles modeļos, kā arī demences zebrafish modelī.
Pētot pētījumus par zāļu iedarbību uz pelēm, viņi parasti lieto augstāku līmeni nekā cilvēkiem drošas devas. Šajā pētījumā komanda tomēr parādīja, ka felodipīna līmenis asinīs, kas nepieciešams autofāgijas izraisīšanai, bija līdzīgs cilvēkiem.
Viņi ievietoja "minipumpes" zem peles ādas, lai zāļu koncentrācija būtu līdzīga cilvēkiem un saglabātu līmeni vienmērīgu bez savvaļas svārstībām.
"Mūsu dati ar šo minipumpa ievadīšanu liecina, ka cilvēkiem līdzīgā plazmas koncentrācijā felodipīns var izraisīt autofāgiju peles smadzenēs un notīrīt uz agregātu pakļautas slimības izraisošas olbaltumvielas," secina pētījuma autori.
Šie rezultāti ir tikai sākums, saka prof. Rubinsteins. "Mums jābūt piesardzīgiem," viņš piebilst, "bet es gribētu teikt, ka mēs varam būt piesardzīgi optimistiski."
"Zāles būs jāpārbauda pacientiem, lai redzētu, vai tām ir tāda pati ietekme uz cilvēkiem kā pelēm."
Prof. Deivids C. Rubinsteins
