Esošās zāles liecina par solījumu ārstēt agresīvu krūts vēzi
Esošās antipsihotiskās zāles varētu kļūt par pirmo mērķtiecīgu agresīva veida krūts vēža ārstēšanu, kuru ir grūti ārstēt.
Pētījums, kuru vadīja Bredfordas universitāte Lielbritānijā, atklāj, ka zāles pimozīds var samazināt vēža šūnu skaitu, augšanu un izplatīšanos trīskārt negatīvā krūts vēža gadījumā.
Papīrā, kas parādās žurnālā Oncotarget, pētnieki apraksta, kā viņi izmantoja laboratorijas šūnas un peles, kas implantētas ar audzējiem, lai parādītu zāļu iedarbību.
Daži no viņu veiktajiem testiem arī liecina, ka pimozīds varētu būt efektīvs pret nesīkšūnu plaušu vēzi, kas ir visizplatītākā plaušu vēža forma.
Pēc šiem panākumiem komanda ir pieteikusies patentam un plāno sākt klīniskos izmēģinājumus ar cilvēkiem, tiklīdz līdzekļi atļauj.
Maz mērķtiecīgu ārstēšanu
Trīskārt negatīvs krūts vēzis ir krūts vēža veids, kurā patoloģijas testi sniedz negatīvus rezultātus trīs veidu receptoriem: estrogēnam (ER), progesteronam (PR) un cilvēka epidermas augšanas faktora 2 receptoriem (HER2). Apmēram 10–20 procenti krūts vēža gadījumu ir šāda veida.
Receptori ir šūnu proteīni, kas specializējas signālu saņemšanā, kas kontrolē šūnu īpašības, piemēram, augšanu.
Kad krūts vēža testi visiem trim receptoriem (ER-, PR- un HER-) ir negatīvi, tas nozīmē, ka neviens no tiem neveicina izaugsmi un ka tiem mērķtiecīgas hormonu terapijas - piemēram, tamoksifēns un trastuzumabs - maz ietekmēs vēzi progresēšana.
"Trīskārt negatīvs krūts vēzis," saka vadošais pētnieks Mohameds El-Tanani, kurš ir molekulārās patoloģijas un vēža terapijas profesors Bredfordas universitātē, "ir zemāks izdzīvošanas līmenis un palielināts atkārtošanās risks".
Pašlaik dažu ārstēšanas veidu mērķis ir trīskāršā negatīvā krūts vēža unikālās molekulārās iezīmes. Prof. El-Tanani un viņa kolēģu secinājumi liecina, ka pimozīds varētu aizpildīt šo plaisu.
"Un tāpēc, ka šīs zāles jau tiek klīniski izmantotas, tās varētu ātri pāriet uz klīniskajiem pētījumiem," viņš skaidro.
Ienāk pimozīds
Dažām citām antipsihotiskām zālēm var būt arī pretvēža iedarbība. Lai gan dažos pētījumos ir konstatēts zemāks vēža līmenis cilvēkiem, kuri lieto antipsihotiskos līdzekļus šizofrēnijas ārstēšanai, citi pētījumi nav pārliecinoši.
Pimozīds ir antipsihotisks “neiroleptisks līdzeklis”, kuru Amerikas Savienotās Valstis ir apstiprinājušas šizofrēnijas un Tureta sindroma ārstēšanai. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka tas varētu būt efektīvs pret dažādiem vēža veidiem, taču iesaistītie molekulārie mehānismi nav zināmi.
Prof. El-Tanani un viņa komanda iepriekš identificēja, ka olbaltumviela, ko sauc par RanGTP, ir galvenais izaugsmes virzītājspēks un izplatīšanās trīskāršā negatīva krūts un cita veida vēža gadījumā.
Jaunajai izmeklēšanai viņi pārbaudīja tūkstošiem apstiprinātu zāļu, lai pārbaudītu to spēju bloķēt olbaltumvielu. Pimozīds kļuva par daudzsološāko kandidātu.
Pēc tam viņi pārbaudīja dažādas zāļu devas veselām krūts šūnām, trīskārt negatīvām krūts vēža šūnām un nesīkšūnu plaušu vēža šūnām.
Lielākā pimozīda deva iznīcināja līdz pat 90 procentiem vēža šūnu, bet tikai 5 procentus no veselām.
Peles ar trīskārt negatīviem krūts vēža implantiem, kas tika ārstētas ar pimozīdu, salīdzinājumā ar neapstrādātām pelēm samazināja audzēju skaitu par 61% un audzēja izmēru par 65%.
Pimozīds ir vērsts uz vairākiem vēža ceļiem
Turklāt pimozīdu ārstēšana ievērojami samazināja vēža izplatību. Pelēm, kuras lietoja šo narkotiku, bija “līdz 94 procentiem mazāk” sekundāru audzēju vai metastāžu, salīdzinot ar tām, kuras nelietoja.
Zinātnieki arī atklāja, ka pimozīds ir vērsts uz vairākiem vēzi veicinošiem molekulāriem procesiem.
Viņi, piemēram, atklāja, ka pimozīds bloķē VEGFR2 ražošanu, kas ir olbaltumviela, kas palīdz audzējiem uzturēt viņu pašu asins piegādi. Tas arī novērš metastāzēs iesaistītā enzīma sintēzi un aptur miofibroblastu, kas ir šūnu veids, kas palīdz audzējiem augt, paaudzi.
"Mūsu pētījums parāda, ka, darbojoties kā RanGTP inhibitors, pimozīds spēja bloķēt vairākus galvenos ceļus, kas veicina trīskāršā negatīvā krūts vēža augšanu un izplatīšanos."
Prof. Mohameds El-Tanani
