FDA apstiprina esketamīna deguna aerosolu smagas depresijas gadījumā
Regulatori Amerikas Savienotajās Valstīs nesen ir apstiprinājuši jaunu recepšu deguna aerosolu lietošanai pret izturīgu pret depresiju.
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) tikko piešķīra esketamīna (Spravato) apstiprinājumu Johnson & Johnson uzņēmumam Janssen Pharmaceuticals Inc.
Ātrās darbības deguna aerosols ir paredzēts lietošanai kopā ar perorālu antidepresantu pieaugušajiem ar depresiju, kas izturīga pret ārstēšanu, atzīmējiet federālajā aģentūrā.
Pēc tā izstrādātāja domām, zāles lieto “pirmo jauno darbības mehānismu gadu desmitos, lai ārstētu” smagas depresijas traucējumus.
Mērķis ir tāds, ka veselības aprūpes sniedzēji izraksta deguna aerosolu cilvēkiem ar smagiem depresijas traucējumiem, kuri ir izmēģinājuši un nav saņēmuši labumu no vismaz divām antidepresantu terapijas.
FDA arī saka, ka zāles būs pieejamas tikai ar stingras izplatīšanas un uzraudzības sistēmu.
Ātra darbība, atšķirīgs mehānisms
Viena no deguna aerosola galvenajām priekšrocībām ir tā, ka, tā kā tā darbojas ātri, tā potenciāli var palīdzēt tiem, kas ātrāk izjūt domas par pašnāvību. Tradicionālajiem antidepresantiem ir atšķirīgs darbības mehānisms, un to sākšana var ilgt vairākas nedēļas.
2017. gadā ASV bija 1,4 miljoni pašnāvības mēģinājumu un 47 173 pašnāvības nāves gadījumi.
Esketamīns ir ketamīna forma, kuru FDA apstiprināja 1970. gadā. Ketamīnam ir divas ķīmiskas formas, no kurām katra ir otras spoguļattēls. Esketamīns satur tikai vienu no tiem, “S” formu.
Pasaules Veselības organizācija (PVO) ketamīnu uzskaita kā “būtiskas zāles” lietošanai kā injicējamu vispārēju anestēziju.
Kad lietotājs ir izsmidzinājis aerosolu nāsī, deguna eju odere absorbēs esketamīnu, no kurienes tas nonāk asinīs. Tas iedarbojas uz N-metil-D-aspartāta receptoriem smadzenēs.
Stingri ierobežojumi nodrošināšanai un izmantošanai
Tomēr nopietnu blakusparādību riska un "zāļu ļaunprātīgas izmantošanas un ļaunprātīgas izmantošanas iespējas" dēļ FDA ir paziņojusi, ka zāļu pieejamība un stingra uzraudzība būs ierobežota.
"Drošības apsvērumu dēļ," saka Dr Tiffany Farchione, kurš strādā FDA Narkotiku novērtēšanas un izpētes centrā, "zāles būs pieejamas tikai caur ierobežotu izplatīšanas sistēmu, un tās jāievada sertificētā medicīnas kabinetā, kur veselības aprūpes sniedzējs var uzraudzīt pacientu. ”
FDA piešķīra apstiprinājumu pēc klīnisko pētījumu rezultātu pārskatīšanas un konsultēšanās ar ārējiem padomdevējiem.
Uz etiķetes ar lodziņu ievietots brīdinājums brīdinās lietotājus, ka, lietojot šo narkotiku, viņiem draud sedācija, disociācija, uzmanības un spriešanas problēmas, nepareiza narkotiku lietošana, domas par pašnāvību un pašnāvnieciska uzvedība.
Cilvēki aerosolu varēs izmantot tikai ārsta kabinetā vai veselības aprūpes iestādē uzraudzībā.
Veselības aprūpes sniedzējam būs arī jāuzrauga cilvēki vismaz 2 stundas pēc katras aerosola lietošanas reizes.
Cilvēki nevarēs izsmidzināt mājās, un viņiem ir jāparakstās, lai teiktu, ka 24 stundas nebrauks un nelietos smago tehniku.
Klīniskie pētījumi
Zāles tika novērtētas trīs īsos randomizētos pētījumos 4 nedēļu laikā un vienā ilgākā. Ilgāka izmēģinājuma mērķis bija pārbaudīt “efekta uzturēšanu”.
Katrā īsajā pētījumā Spravato pārbaudīja pret placebo deguna aerosolu cilvēkiem, kuri sākumā sāka perorālo antidepresantu un turpināja to izmēģinājuma laikā.
Vienā no īsajiem pētījumiem tie, kas lietoja aktīvās zāles, uzrādīja statistiski nozīmīgu depresijas smaguma uzlabošanos salīdzinājumā ar tiem, kuri lietoja placebo. Dažos gadījumos uzlabojums stājās spēkā 2 dienu laikā.
Neviens no pārējiem diviem īsajiem pētījumiem neatbilda statistiskās nozīmības standartam, kas nepieciešams simptomu atvieglošanas efektivitātei.
Ilgākā pētījumā cilvēkiem, kuriem bija stabila atbildes reakcija vai kuru remisija saglabājās stabila un kuri turpināja lietot deguna aerosolu un perorālos antidepresantus, pirms recidīva bija statistiski nozīmīgs ilgāks periods, salīdzinot ar tiem, kuri lietoja placebo.
Pētījumos novērotās komandas visbiežāk novērotās reibonis, disociācija, sedācija, vertigo, slikta dūša, vemšana, trauksme, letarģija, jutības samazināšanās, paaugstināts asinsspiediens un intoksikācijas sajūta.
Ārsti un pētnieki ar pretrunīgiem viedokļiem gaidīja ziņas par zāļu apstiprināšanu. Nesenajā STAT ziņu reakcijā reakcijas raksturotas kā svārstīšanās līdz skepse.
Starp svārstīgajiem ir tie, kuri atzinīgi vērtē faktu, ka beidzot ir jauna narkotika ar jaunu mehānismu. Skeptiķi tomēr nav pārliecināti, vai ir pietiekami daudz pozitīvu datu, lai pamatotu apstiprinājumu.
Filadelfijas Pensilvānijas universitātes psihiatrijas profesors Dr. Maikls E. Tase bija galvenais klīnisko pētījumu vietas pētnieks.
Viņš saka: "Depresijas ietekme ir vislielākā tiem, kas negūst labumu no standarta ārstēšanas."
"3. fāzes klīniskajos pētījumos mēs redzējām, ka šī terapija nodrošina ilgstošu uzlabošanos pacientiem ar ārstnieciski izturīgu depresiju."
Dr Michael E. Thase
Doktors Tase ir saņēmis stipendijas no zāļu kompānijas un strādājis par tām kā konsultants.
