Resnās zarnas vēzis: zinātnieki atrod jaunu predispozīcijas mehānismu

Jauns pētījums atklāj jaunu mehānismu, kas traucē mūsu DNS spēju sevi labot, ģenētiski pakļaujot dažus cilvēkus resnās zarnas vēzim.

Lai novērstu slimības, DNS atjaunojošie proteīni saistās ar DNS dubulto spirāli (attēlots šeit).

Jaunais pētījums tika publicēts žurnālā Dabas ķīmija, un raksta pirmais autors ir Kevins Dž. Makdonels no Norisa Visaptverošā vēža centra, kas atrodas Kalifornijas dienvidu universitātē Losandželosā.

Pētījuma līdzautore Žaklīna Bartona - Džons G. Kirkvuds un Džordžs Kirkvuds un Artur A. Noyes ķīmijas profesors Kalifornijas Tehnoloģiskā institūtā Pasadenā - bija pirmais pētnieks, kurš pirms vairāk nekā 2 gadu desmitiem identificēja DNS procesu, ko sauc par “DNS lādiņu transportēšanu. ”

DNS lādiņu transportēšana attiecas uz procesu, kurā elektroni pārvietojas caur mūsu DNS dubulto spirāli, sūtot signālus uz tā dēvētajiem DNS remonta proteīniem un "liekot viņiem sākt sagrābt ceļā atrastos bojājumus.

Jaunajā pētījumā pētnieki parāda, kā ģenētiskais variants, kas parasti sastopams resnās zarnas vēzī, izjauc šo DNS lādiņa transporta procesu.

Atzinumiem var būt nozīmīga ietekme uz resnās zarnas vēža profilaksi, paskaidro zinātnieki.

Jauns vēža noslieces mehānisms

Makdonels un viņa kolēģi koncentrējās uz tā sauktā gēna mutāciju MUTĪTS. Parasti MUTĪTS sniedz instrukcijas DNS atjaunojošā proteīna izveidei.

Ģenētiskās mutācijas MUTĪTStomēr ietekmē DNS spēju labot pašas kļūdas. MUTĪTS mutācijas ir saistītas arī ar polipozi vai polipu veidošanos resnās zarnās, kas vēlāk var izraisīt vēzi.

Šajā pētījumā pētnieki koncentrējās uz a MUTĪTS mutāciju, ko sauc par C306W, kas ietekmē MUTĪTSSpēja saglabāt un saglabāt olbaltumvielu iekšpusē niecīgu dzelzs un sēra atomu kopu.

Vairāki pētījuma elektroķīmiskie eksperimenti atklāja, ka C306W mutācija liek dzelzs-sēra kopai noārdīties, nonākot saskarē ar skābekli. Dzelzs-sēra kopas ir atslēga DNS atjaunošanai, tāpēc šī noārdīšanās neļauj MUTYH olbaltumvielai veikt savu DNS fiksējošo darbu.

Dzelzs-sēra kopām ir izšķiroša nozīme DNS atjaunošanā, jo tās nodrošina olbaltumvielām nepieciešamos elektronus, lai "pieķertos" DNS dubultā spirālei un "skenētu" bojājumus.

"Mēs esam noskaidrojuši, ka mutācija [C306W] ar vēzi saistītai DNS atjaunojošai olbaltumvielai [MUTYH] var traucēt elektronu transportēšanu caur DNS," skaidro prof. Bartons.

Darbā Makdonels un kolēģi secina: "[Mēs] esam dokumentējuši un snieguši skaidrojumu par resnās zarnas polipozes un vēža noslieces jaunu mehānismu, kas saistīts ar MUTYH [dzelzs-sēra] kopas elektroķīmisko kompromisu."

Phillip Bartels, pēcdoktorants ķīmijā un viens no trim pētījuma līdzautoriem, komentē secinājumus. Viņš paskaidro: "Tas ir tikai aisberga virsotne […] Vēža slimniekiem, izņemot C306W, var būt arī citas mutācijas, kas līdzīgi izjauc šo lādiņu transportēšanas procesu."

Prof. Bartons cer, ka jaunais pētījums paver ceļu jaunām profilakses stratēģijām pret resnās zarnas vēzi.

"Darbs nodrošina stratēģiju, kā domāt par to, kā, iespējams, stabilizēt šos atjaunojošos proteīnus un atjaunot to spēju veikt tālsignalizāciju caur DNS, lai remonta olbaltumvielas varētu atrast un novērst DNS mutācijas, pirms tās noved pie vēža."

Prof. Žaklīna Bartona

none:  imūnsistēma - vakcīnas depresija pediatrija - bērnu veselība