Pētnieki atklāj jaunu autoinflammatorisku stāvokli
Austrālijas un Amerikas Savienoto Valstu speciālistu komanda ir identificējusi jaunu cilvēku autoinflammatorisku stāvokli. Viņi arī saprot, kas to izraisa, kas var palīdzēt pētniekiem atrast adekvātu ārstēšanu.
Autoimūnas slimības rodas, kad ķermeņa imūnā atbilde kļūst neparasti aktivizēta. Kad tas notiek, tas vēršas pret veselām šūnām, nevis tikai reaģē uz potenciāli kaitīgiem līdzekļiem, piemēram, vīrusiem vai bīstamām baktērijām, kā tam vajadzētu būt.
Šādus apstākļus raksturo atkārtotas drudzis ar neskaidriem cēloņiem un plaši izplatīts iekaisums.
Kaut arī tie nav plaši izplatīti, ārstiem bieži vien ir grūti diagnosticēt autoinflammatoriskus apstākļus. Tas ir problemātiski, jo šie apstākļi var nopietni ietekmēt cilvēka labklājību un dzīves kvalitāti.
Līdz šim pētnieki ir identificējuši tikai nedaudzus autoinflammatoriskus apstākļus. Tie ietver ģimenes Vidusjūras drudzi, ar kriopirīnu saistītu periodisku drudža sindromu, Stila slimību un periodisku drudzi, aftozu stomatītu, faringītu un adenīta sindromu (PFAPA).
Tomēr nesen ekspertu grupa no Austrālijas Melburnas universitātes un Nacionālā veselības institūta (NIH) Bethesdā, MD, ir atklājusi vēl vienu autoinflammatorisku stāvokli.
Pētnieki to nodēvējuši par “šķelšanai izturīgu RIPK1 izraisītu autoinflammatorisku (CRIA) sindromu”. Viņi paskaidro, kā viņi to atklāja un kāds, viņuprāt, varētu būt ceļš uz ārstēšanos žurnāla pētījumā Daba.
‘Ievērojams’ atradums
Pētnieku interese tika piesaistīta, kad trīs dažādu ģimeņu pārstāvji meklēja ārstēšanu noslēpumainiem autoinflammatoriskiem traucējumiem, kuru galvenās pazīmes bija drudzis un limfmezglu pietūkums.
Šīs personas ziņoja, ka simptomus vispirms piedzīvoja bērnībā, lai gan tie bija saglabājušies līdz pieauguša cilvēka vecumam.
Lai mēģinātu uzzināt, kas izraisīja šo nezināmo autoinflammatorisko stāvokli, pētnieki pievērsās indivīdu DNS. Pētnieki atklāja stāvokļa galveno cēloni, analizējot DNS paraugos esošos eksomus cilvēkiem, kuriem bija CRIA sindroms. Exome ir daļa no cilvēka ģenētiskā materiāla, kas kodē olbaltumvielas.
Apskatot paraugus, pētnieki veica intriģējošu atklājumu, ka visiem cilvēkiem, kuriem bija CRIA sindroms, bija mutants RIPK1 gēns.
Šis gēns kodē tā paša nosaukuma specializēto olbaltumvielu (fermentu), kam ir izšķiroša loma ieprogrammētās šūnu nāves (nekroptozes) regulēšanā.
"Šūnu nāves ceļi ir izstrādājuši virkni iebūvētu mehānismu, kas regulē iekaisuma signālus un šūnu nāvi, jo alternatīva ir tik potenciāli bīstama," skaidro Dr Najoua Lalaoui, viens no vadošajiem pētniekiem, kas iesaistīts šajā pētījumā.
"Tomēr šīs slimības gadījumā RIPK1 mutācija pārvar visas esošās normālās pārbaudes un līdzsvaru, kā rezultātā rodas nekontrolēta šūnu nāve un iekaisums," viņa norāda.
Atklājums sniedza atslēgu, lai saprastu, kā attīstījās nesen atklātais autoinflammatoriskais stāvoklis, uzsver vēl viens no vadošajiem autoriem, Dr Steven Boyden.
“Mēs secējām visu pacienta visu eksomu un atklājām unikālas mutācijas tieši tajā pašā RIPK1 aminoskābē katrā no trim ģimenēm. Tas ir ievērojams, piemēram, zibens, kas trīs reizes sit vienā un tajā pašā vietā. Katrai no trim mutācijām ir vienāds rezultāts - tā bloķē RIPK1 šķelšanos - kas parāda, cik svarīga ir RIPK1 šķelšanās, lai uzturētu normālu šūnas darbību. ”
Dr Stīvens Boidens
Vai esat ceļā uz ārstēšanas atrašanu?
Kaut arī stāvoklis klīniskajā stadijā ir jaunpienācējs un tam nav acīmredzamas ārstēšanas, speciālisti, kuri to atklāja, apgalvo, ka atbilde uz CRIA sindromu, visticamāk, ir cēlonis, kas to virza.
"Izpratne par molekulāro mehānismu, ar kuru CRIA sindroms izraisa iekaisumu, dod iespēju nonākt pie problēmas saknes," atzīmē līdzautors Dr Dan Kastner, kurš ir viens no vadošajiem speciālistiem iekaisuma apstākļos.
Dr Kastners paskaidro, ka viņš un viņa kolēģi jau ir sākuši meklēt iespējamos veidus, kā ārstēt šo stāvokli. Patiesībā dažus cilvēkus ar CRIA sindromu viņi jau ir ārstējuši ar pretiekaisuma līdzekļiem, piemēram, kortikosteroīdu lielām devām un bioloģiskiem līdzekļiem.
Kaut arī daži cilvēki pēc ārstēšanas parādīja ievērojamus uzlabojumus, citi neuzlaboja vai pieredzēja blakusparādības.
Bet pētnieki joprojām ir pārliecināti, ka atradīs piemērotu terapiju visiem, kurus skāris nesen atklātais stāvoklis.
"RIPK1 inhibitori var būt tieši tas, ko ārsts pasūtīja šiem pacientiem," saka Dr Kastners. "CRIA sindroma atklāšana arī norāda uz RIPK1 iespējamo lomu plašā cilvēku slimību spektrā, piemēram, kolīts, artrīts un psoriāze."
Un ir arī citas labas ziņas - RIPK1 inhibitori jau ir pieejami pētniekiem, tāpēc notiekošie testi var vēl vairāk uzlabot un pilnveidot ārstēšanu katrā atsevišķā gadījumā.
