Mērķa noteikšana fermentam ar divkāršu lomu krūšu un smadzeņu veselībā
Fermenta sašķobītā kināze 2 uztur genoma stabilitāti šūnu līmenī. Pētnieki to ir saistījuši arī ar dažādiem veselības stāvokļiem, tostarp krūts vēzi un intelektuālo invaliditāti. Jauns pētījums tagad apraksta šī fermenta struktūru, apgalvojot, ka tas palīdzēs izstrādāt labākas terapijas.
Tousled līdzīgas kināzes ir fermenti, kuriem ir sarežģīta loma genoma stabilitātes saglabāšanā šūnās.
Īpaši viens - pīņveida kināze 2 (TLK2) - pēdējos gados ir pievērsis pietiekami daudz uzmanības.
Konkrētāk, TLK2 palīdz atjaunot DNS bojājumus, palīdzot saglabāt šūnu kodolu stabilu.
Šī enzīma aktivitātes līmenis iepriekš ir bijis saistīts ar virkni veselības traucējumu, tostarp krūts vēzi un intelektuālo invaliditāti.
Pētnieki Kopenhāgenas universitātē Dānijā - un daži no Barselonas Zinātnes un tehnoloģijas institūta Spānijā un Spānijas Nacionālā vēža izpētes centra Madridē - nesen apstiprināja iepriekšējos atklājumus.
Jaunajā pētījumā tika atzīmēts, ka augsta TLK2 aktivitāte ir konstatēta estrogēnu receptoru pozitīvā (ER pozitīvā) krūts vēzī, kas veido lielāko daļu diagnosticēto krūts vēža gadījumu. Un otrādi, intelektuālās attīstības traucējumu gadījumā TLK2 aktivitāte ir ievērojami samazināta.
Pētnieki, kuru vadīja prof. Guillermo Montoya, nolēma izmantot īpašas metodes, kas ļāva viņiem detalizēti kartēt TLK2 struktūru.
Kā viņi paskaidro žurnālā tagad publicētajā rakstā Dabas komunikācijas, šie sasniegumi varētu mainīt veidu, kādā zāles ir paredzētas krūts vēža terapijai, un pat intelektuālās attīstības traucējumu vai neiroloģisku traucējumu ārstēšanai.
‘Svarīgs un interesants ferments’
Prof. Montoija un viņa kolēģi izmantoja tehniku, kas pazīstama kā rentgena kristalogrāfija, lai aprakstītu TLK2 struktūru daudz detalizētāk nekā iepriekš mēģināts, molekulārā līmenī.
Zinātnieki izmantoja atsauci uz esošajiem pētījumiem, kas parādīja, ka cilvēkiem ar intelektuālās attīstības traucējumiem ir TLK2 gēns, kas ietekmē fermenta ražošanu.
Nesenajos pētījumos zinātnieki apstiprina šo saistību, atzīstot, ka daži ar šo invaliditāti saistītie ģenētiskie varianti nozīmē, ka TLK2 tiek padarīts par mazaktīvu.
Turklāt pēc pētījumiem, kas parādīja, ka TLK2 ir pārāk aktīva ER pozitīvās krūts vēža šūnās, komanda nolēma pārbaudīt dažādu mazu molekulu zāļu iedarbību uz šo fermentu.
Viņi pārbaudīja šīs zāles - mērķējot uz TLK2 cilvēka krūts vēža šūnās - un atklāja, ka ir iespējams nomākt tās patoloģiskās aktivitātes līmeni.
“Mēs ieskicējam šī svarīgā un interesantā enzīma struktūru. Kad mēs uzzināsim, kā tas ir uzbūvēts, būs daudz vieglāk izstrādāt zāles, kas vērstas uz fermentu, vai nu inhibējot, vai stiprinot to. ”
Prof. Giljermo Montoija
"Šis pētījums," turpina profesors Montoija, "tādējādi tieši norāda uz zāļu dizainu, jo tas ir identificējis dažus konkrētus mehānismus, kas jāņem vērā."
Nākotnē prof. Montoja un komanda vēlētos turpināt un eksperimentēt ar veidiem, kā mērķēt TLK2 krūts vēža un intelektuālās attīstības traucējumu gadījumos.
Viņi cer, ka galu galā viņi varēs izmantot savas uzlabotās zināšanas par šī enzīma biomolekulāro struktūru, lai uzlabotu esošās zāles, ko lieto šo divu slimību ārstēšanai.
