Aizkuņģa dziedzera vēža šūnas izplatās, “izglītojot” audzēja vidi
Jauns pētījums ar pelēm atklāj "iepriekš nezināmas" molekulas, kuras aizkuņģa dziedzera vēža šūnas izmanto, lai veidotu vidi ap audzējiem un ļautu tām izplatīties.
Jauni pētījumi palīdz izskaidrot, kāpēc aizkuņģa dziedzera vēža šūnas izplatās tik ātri.
Aizkuņģa dziedzera vēzis ir viena no agresīvākajām vēža formām.
Lielāko daļu laika, līdz brīdim, kad ārsti to diagnosticē, stāvoklis jau ir progresējis.
Saskaņā ar dažām aplēsēm vidējais aizkuņģa dziedzera vēža izdzīvošanas rādītājs 5 gadu laikā ir aptuveni 8%.
Bieži vēzis pirms atklāšanas klusi izplatās citos orgānos, kas var pazemināt izdzīvošanas līmeni līdz 3%.
Tomēr ne visi aizkuņģa dziedzera vēzis metastējas. Jauno pētījumu mērķis bija noskaidrot, kāpēc daži aizkuņģa dziedzera audzēji izplatās, bet citi paliek tikai aizkuņģa dziedzerī.
Pols Timpsons - Garvanas Medicīnas pētījumu institūta invāzijas un metastāžu laboratorijas vadītājs Darlinghurstā, Austrālijā - vadīja jauno pētījumu kopā ar Tomu Koksu, kurš ir tā paša institūta Matrix un Metastasis grupas vadītājs.
Timpsons un Kokss nolēma salīdzināt audus ap audzējiem aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā, kas bija metastāzējis, ar tiem, kuriem tas nebija. Šiem audiem ir nosaukums “matrica”, un to uzdevums ir turēt kopā dažādas šūnas.
Izmantojot peles modeli, pētnieki pārbaudīja ar vēzi saistīto fibroblastu apakštipus un to mijiedarbību ar aizkuņģa dziedzera vēža šūnām. Fibroblasti rada kolagēnu un ir galvenā sastāvdaļa ārpusšūnu matricas veidošanā.
Timpsons, Kokss un viņu kolēģi apskatīja vēža šūnas, kurām bija dažādas gēna mutācijas TP53. Šis ir gēns, kas kodē audzēja nomācošo proteīnu p53.
Viņi ir publicējuši savas izmeklēšanas rezultātus žurnālā Dabas komunikācijas.
Perlekāns ‘audzina’ audzēja vidi
Komanda izmantoja masu spektrometrijas analīzi, lai pārbaudītu molekulāro mijiedarbību starp metastātiskiem audzēja fibroblastiem un aizkuņģa dziedzera vēža šūnām un mijiedarbību starp nemetastātiskiem fibroblastiem un vēža šūnām.
"Tas, ko mēs atklājām, ir iepriekš nezināms matricu molekulu kopums, ko agresīvas aizkuņģa dziedzera vēža šūnas izmanto, lai veidotu audus ap tiem, lai gan pasargātu viņus no ķīmijterapijas, gan ļautu vieglāk izkļūt visā ķermenī," saka Kokss.
Pētījums atklāja, ka "šī prometastātiskās vides galvenā sastāvdaļa" ir olbaltumviela, ko sauc par perlekānu. Perlekāns kopā saista vairākus augšanas faktorus, kā arī matricas komponentus, ieskaitot kolagēnu.
Lai vēl vairāk noskaidrotu perlekāna lomu audzēja izplatīšanās veicināšanā, pētnieki izmantoja agresīva aizkuņģa dziedzera vēža peles modeli un rediģēja grauzēju gēnus tā, lai viņiem būtu mazāk perlekāna.
Noplicinošais perlekāns padarīja audzējus neaizsargātākus pret ķīmijterapiju un apturēja audzēju izplatīšanos. Tas paildzināja peles izdzīvošanu.
Turklāt pētnieki uzskata, ka vēža fibroblasti izmanto perlekānu, lai “izglītotu” apkārtējo vidi, palīdzot vēža šūnām ātrāk izplatīties.
Pirmā pētījuma autore Claire Vennin, pēcdoktorante, paskaidro secinājumus:
"Mūsu rezultāti liecina, ka dažas aizkuņģa dziedzera vēža šūnas var" izglītot "fibroblastus audzējā un ap to. Tas ļauj fibroblastiem pārveidot matricu un mijiedarboties ar citām, mazāk agresīvām vēža šūnām tādā veidā, kas atbalsta vēža šūnu spēju izplatīties. "
Klēra Venēna
"Tas nozīmē, ka augošā audzējā pat neliels skaits agresīvu metastātisku šūnu - daži slikti āboli - var palīdzēt palielināt citu, mazāk agresīvu vēža šūnu izplatību."
Tāpēc pētījuma autori ierosina, ka perlekāns un vide, kas ap audzēju, ir derīgi mērķi cīņā pret aizkuņģa dziedzera audzējiem.
“Lielākā daļa vēža terapiju mūsdienās ir vērstas uz pašu vēža šūnām. Audzēju vide ir potenciāls neizmantots vēža terapijas resurss, un to mēs vēlamies izpētīt tālāk, ”saka Timpsons.
"Mēs uzskatām, ka būtu būtisks ieguvums, mērķējot uz audzēja fibroblastiem kombinācijā ar pašu vēža šūnu mērķēšanu ar ķīmijterapiju," piebilst Venna.
"Ja mēs varam īpaši mērķēt uz agresīvajiem fibroblastiem [cilvēkiem] ar precīzām ģenētiskām izmaiņām, mēs varam padarīt tos uzņēmīgākus pret mūsu pašlaik apstiprinātajām ārstēšanas metodēm, kas būtiski mainītu to, kā mēs ārstējam šo agresīvo vēzi," viņa secina.
