Melanoma: Turot šīs molekulas atsevišķi, var apturēt vēža izplatīšanos
Mijiedarbība starp divām noteiktām molekulām var būt iemesls, kāpēc melanomas audzēji aug un, iespējams, izplatās uz citām ķermeņa daļām.
Tas ir secinājums, pie kura pētnieki Tokijas universitātē Japānā nonāca pēc šo molekulu izpētes šūnās un pelēs.
Vienu no molekulām sauc par audu plazminogēna aktivatoru (tPA). Šis mazais proteīns darbojas kā proteāze, kas ir ferments, kas sagriež olbaltumvielas.
Otra molekula ir liels proteīns, ko sauc par zema blīvuma lipoproteīnu receptoru saistīto olbaltumvielu 1 (LRP1). LRP1 atrodas membrānas iekšpusē, kas ieskauj dzīvnieku šūnas, un tPA pie tās saistās.
The FASEB žurnāls ir publicējis pētījuma rezultātus, kas liek domāt, ka mērķauditorijas atlase tPA-LRP1 "var būt jauna ārstēšanas stratēģija melanomas kombinētajā ārstēšanā".
Iepriekšējie pētījumi jau bija saistīti ar LRP1 ar vairākām hroniskām slimībām, piemēram, aptaukošanos, Alcheimera slimību un diabētu.
"Tas ir pārsteidzoši," saka Dr Beate Heissig, kas ir Tokijas Universitātes Medicīnas zinātnes institūta asociētā profesore un vadīja šo jauno pētījumu, "ka LRP1 arī regulē vēža augšanu un izplatīšanos. Parasti tas ir tauku molekulu receptors. "
Melanoma un metastātiska slimība
Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta (NCI) datiem Amerikas Savienotajās Valstīs ar ādas melanomu dzīvo vairāk nekā 1,2 miljoni cilvēku.
NCI lēš, ka ārsti 2018. gadā diagnosticēs 91 270 slimības gadījumus un ka šis skaitlis veidos 5,3 procentus no visām jaunajām vēža diagnozēm.
Pēdējo pāris gadu desmitu laikā melanomas rādītāji ASV ir nepārtraukti pieauguši. 1995. gadā jaunatklāto gadījumu skaits uz 100 000 cilvēku bija 16,5. Līdz 2015. gadam šis rādītājs bija sasniedzis 25,8.
Jaunākā statistika par ASV liecina, ka 91,8 procenti cilvēku ar melanomu pēc diagnozes noteikšanas dzīvos vismaz 5 gadus.
Pamatojoties uz NCI datiem no 2013. līdz 2015. gadam, aptuveni 2,3 procentiem vīriešu un sieviešu kādā no dzīves posmiem būs ādas melanoma.
Melanoma attīstās melanocītos - ādas šūnās, kas ražo melanīnu, kas ir brūns pigments, kas piešķir ādai krāsu un aizsargā tās iekšējos slāņus no saules bojājumiem.
Starp dažādām ādas vēža formām melanoma ir tā, kas, visticamāk, izplatās kaimiņu audos un citās ķermeņa vietās. Šī izplatīšanās vai metastāžu tendence padara melanomu par visnāvējošāko ādas vēža veidu.
Vēža šūnas izmanto proteāzes, lai izveidotu nišas
Iepriekšējā darbā Dr Heissiga komanda atklāja, ka palielinoties tPA pelēm, palielinājās šūnu skaits, kas melanomas audzējos bieži vairojas un veicina izaugsmi.
Šis atklājums lika viņiem izpētīt tPA kā proteāzes lomu melanomā.
Metastāze ir sarežģīts process, kas ietver virkni darbību. Lai izplatītos pa ķermeni, vēža šūnas izmanto dažādus rīkus un resursus.
Piemēram, kad tās nonāk jaunās ķermeņa daļās, vēža šūnas izmanto proteāzes, lai slīpt cauri olbaltumvielu ķēdēm, kas noenkuro veselās šūnas savā vietā organismā.
Tas viņiem palīdz izgriezt nišas, kurās sākt audzēt jaunus audzējus.
Mēģinājumi novērst metastāzes, bloķējot proteāzes, nav bijuši veiksmīgi. Nevienam terapijas izmēģinājumam, kas bloķē šos fermentus, nav bijuši pozitīvi rezultāti.
Zinātniekiem ir aizdomas, ka visu proteāžu aktivitātes novēršana arī kavē šos fermentus darīt vērtīgu darbu veselīgām šūnām, kas izraisa kaitīgas blakusparādības.
Proteažu vēža ārstēšanas uzlabošana
"Mūsu vīzija," saka pirmā pētījuma autore Dr. Yousef Salama, kas strādā kā pētniece Dr Heissig laboratorijā, "ir vēža terapija, kas īpaši novērš LRP1 un tPA mijiedarbību tā, ka tiek apturēta tikai proteāzes metastāzes ietekme. . ”
Eksperimentu rezultātā ar melanomas šūnām komanda nolēma, ka viens no veidiem, kā apturēt tPA, palīdzot vēža šūnām metastēties, varētu būt novērst tās saistīšanos ar LRP1.
Viņi to izmantoja melanomas peles modelim, lai to apstiprinātu, un atklāja, ka pelēm, kurām trūkst LRP1, bija mazāki audzēji, kas neauga pat tad, kad pētnieki dzīvniekiem piešķīra papildu tPA.
"Labāka izpratne par LRP1 un tPA specifisko mijiedarbību, cerams, novedīs pie proteāzes vēža ārstēšanas, kas uztur normālu, veselīgu tPA proteāzes darbību."
Dr Jousfs Salama
