Inženierijas antivielas izsauc imūnsistēmu, lai iznīcinātu vēža šūnas
Zinātnieki ir izstrādājuši jauna veida antivielas, kas piesaista sevi vēža šūnām, pirms izsaukt un aktivizēt T-killeru šūnas no imūnsistēmas, lai tās iznīcinātu.
Imūnsistēmai ir daudz veidu, kā aizsargāt ķermeni no šūnām, kas izaug ārpus kontroles.
Tomēr ir gadījumi, kad negodīgās šūnas “pārspēj vai apiet” šīs dabiskās aizsargspējas un izraisa vēzi.
Jauna pieeja vēža ārstēšanā, kas pazīstama kā imūnterapija, izstrādā terapiju, kas var sniegt imūnsistēmai palīdzīgu roku.
Pētnieki no The Scripps pētniecības institūta Jupiterā, FL un Nacionālā sirds, plaušu un asins institūta - Nacionālo veselības institūtu (NIH) - Bethesdā, MD, tagad ir izstrādājuši vienu “divvirzienu” formā. ”Pretvēža antivielas.
Pretvēža “divvirzienu” antivielas
Pirmais zariņš palīdz antivielai atrast unikālu olbaltumvielu, ko sauc par receptoru tirozīna kināzi ROR1, kas atrodas uz vēža šūnu virsmas, bet nav veselīgu šūnu.
Atrodot olbaltumvielu, antiviela saistās ar vēža šūnu, efektīvi pārvēršot to par mērķi.
Inženierijas antivielu otrais atzarojums piesaista un saistās ar T killer šūnām, kas ir imūnās sistēmas balto asins šūnu veids, kas iznīcina šūnas, kas rada draudus. Šis notikums aktivizē slepkavas T šūnu, lai atbrīvotu toksīnus, kas iznīcina vēža šūnu.
Zinātnieki ziņo, kā viņi ir izstrādājuši un pārbaudījuši savu “T šūnu saistošo bi-specifisko antivielu” rakstā, kas tagad ir publicēts Nacionālās Zinātņu akadēmijas raksti.
"Kad T šūnas ir pieņemtas darbā un aktivizētas," skaidro vecākais pētījuma autors Kristofs Raders, The Scripps Research Institute asociētais profesors, "viņi izdala citotoksiskas molekulas, kas iekļūst mērķa šūnās un tās iznīcina."
"Dabiskās antivielas to nevar izdarīt," viņš turpina teikt. "Lai to izdarītu, jums tie ir jāprojektē divējādā ziņā."
Bispecifiskas antivielas un vēzis
Antivielas ir olbaltumvielas, kuras ražo baltie asins šūnas. Viņi patrulē asinsritē, meklējot baktērijas, vīrusus un citas “vielas, kas nav pašas”. Atrodot savu mērķi, viņi pie tiem saistās.
Antivielu inženierija tagad ir labi izveidota ārstēšanas attīstības joma, un ir desmitiem apstiprinātu antivielu bāzes molekulu.
Ideja par divspecifiskām antivielām - tas ir, antivielām, kas vienlaikus var saistīties ar diviem mērķiem - nav jauna, un pētījuma autori atzīmē, ka tā piedāvā "daudzsološu vēža imūnterapijas stratēģiju".
Faktiski jau ir izstrādātas vairākas divspecifiskas antivielas, kas izsauc T šūnas, lai iznīcinātu audzēja šūnas.
Tomēr atlikušais izaicinājums ir atrast olbaltumvielu mērķi vai antigēnu, kas ir specifisks vēža šūnām, lai veselīgas šūnas netīšām neuzķertos cīņā.
ROR1 kā vēža mērķis
Viens no iemesliem, kāpēc profesors Raders nolēma izstrādāt divspecifiskas antivielas, kuru pamatā ir receptoru tirozīna kināze ROR1, ir tāpēc, ka, kā viņš un viņa līdzautori savā rakstā atzīmē, olbaltumvielu “izsaka daudzi vēži un lielākoties nav veselīgu pēcdzemdību periodā šūnas un audi. ”
"ROR1 tiek izteikts embriogenezē, un pēc tam tas pēc dzimšanas tiek stingri regulēts," skaidro prof. Raders.
Pēc piedzimšanas ROR1 atkal parādās vēža gadījumā; proteīns ir atrasts uz krūts, plaušu, olnīcu un asins vēža virsmas, viņš piebilst.
Vēl viens iemesls, kāpēc prof. Raders nolēma izmantot ROR1, ir tas, ka viņš ir īpaši ieinteresēts panākt, lai antivielu terapija darbotos pret HER2 negatīvu krūts vēzi, kurai pašlaik ir maz ārstēšanas iespēju.
"Ja paskatās uz ROR1 izpausmi krūts vēža gadījumā," viņš paskaidro, "jūs redzat, ka pacienti, kuriem ir HER2 negatīvs stāvoklis, bieži ir ROR1 pozitīvi."
Antivielas paliek aktīvas vairākas dienas
Ievērojamu darba daļu vispirms veica Dr. Junpeng Qi, pētījuma biedrs Prof. Radera grupā. Tas ietvēra bi-specifisku antivielu izveidi, kas paliek aktīvas vairākas dienas.
Viena atsevišķa divspecifiska antiviela, kas līdz šim ir saņēmusi regulatīvo apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs, paliek aktīva tikai dažas stundas.
Dr Qi “izmantoja dabisko antivielu komponentu šai divspecifiskajai antivielai, kas tai piešķir ne tikai lielāku izmēru, bet arī spēju pārstrādāt un ilgāk uzturēties asinīs,” skaidro prof. Raders.
Lai gan antivielām ir ideāli ilgāk uzturēties asinīs, lai izvairītos no toksiskām blakusparādībām, nav ideāli, ja tās kavējas pārāk ilgi.
"Viens no unikālākajiem šīs divspecifiskās antivielas aspektiem ir tas, ka tā var darboties tik daudz dažādu vēža indikāciju gadījumā."
Prof. Kristofs Raders
