Diabēts: atklājās pārsteidzoši jauna tauku loma
Jauns pētījums, kas publicēts žurnālā Šūnu vielmaiņa, izaicina pašreizējo izpratni par to, kas izraisa diabētu. Atzinumi var izraisīt jaunas terapijas.
Pirms vairāk nekā divām desmitgadēm pētnieki ieteica, ka fermenta, ko sauc par proteīnkināzes C epsilonu (PKCɛ), darbība aknās var izraisīt diabētu. Šis ferments, pēc pētnieku domām, kavē insulīna darbību, iedarbojoties uz insulīna receptoriem.
Kopš tā laika citi pētījumi ir parādījuši, ka PKCɛ gēna izsitšana pelēm pasargāja grauzējus no glikozes nepanesības un rezistences pret insulīnu, ēdot diētu ar augstu tauku saturu.
Tomēr precīzā vieta, kur šis enzīms aktivizējās, palika neskaidra. Tagad jauns pētījums, kuru vadīja Karstens Šmics-Peifers, Garvanas Medicīnas pētījumu institūta asociētais profesors Darlinghurstā, Austrālijā, liecina, ka aknas nav atbildīgas par fermenta aktivizēšanu un tā kaitīgās ietekmes izplatīšanos. Tā vietā vaininieks ir tauku audi visā ķermenī.
Aptaukošanās ir zināms 2. tipa cukura diabēta riska faktors, un pašreizējais pētījums papildina arvien biežākos pētījumus, kas atklāj saikni starp ķermeņa taukiem un vielmaiņas stāvokļa attīstības risku.
Turklāt jaunais pētījums var novest pie jaunām PKCɛ aktivitātes izjaukšanas stratēģijām, kas galu galā noved pie jaunām ārstēšanas metodēm.
Cukura diabēts, rīkojoties no tauku audiem, lai pasliktinātu
Šmics-Peifers un viņa kolēģi baroja peles ar augstu tauku saturu, tādējādi dzīvniekiem izraisot 2. tipa diabēta simptomus, piemēram, glikozes nepanesību un rezistenci pret insulīnu. Insulīna rezistence rodas, ja aknas vairs nereaģē uz aizkuņģa dziedzera izdalīto hormonu insulīnu.
Tad pētnieki izsita gēnu, kas atbild par PKCK aknās, vai gēnu, kas atbild par PKCɛ visā peles taukaudos, un salīdzināja rezultātus.
Schmitz-Peiffer ziņo par atklājumiem, sakot: "Liels pārsteigums bija tas, ka tad, kad mēs speciāli izņemām PKCε ražošanu aknās, peles nebija aizsargātas."
"Vairāk nekā desmit gadus," turpina vadošais autors, "tiek pieņemts, ka PKCε darbojas tieši aknās - pēc šīs loģikas šīm pelēm vajadzēja būt aizsargātām pret diabētu."
"Mēs bijām tik pārsteigti par to, ka domājām, ka peles esam izstrādājuši nepareizi. Mēs apstiprinājām izņemšanu un pārbaudījām to dažādos veidos, taču tie joprojām kļūst nepanesami pret glikozi, ja viņiem tiek piešķirta [diēta ar augstu tauku saturu].
"Tas, ko mēs atradām," skaidro Šmics-Peifers, "ir tas, ka, ja mēs PKCε ražošanu noņemtu tikai no taukaudiem, peles tika pasargātas no kļūšanas par glikozes nepanesīgām, līdzīgi kā tad, kad mēs noņēmām PKCε no visa dzīvnieka."
"Tātad PKCε nav progresējošs diabēts no aknām, bet patiesībā tas darbojas no tauku audiem, lai pasliktinātu slimību."
Karstena Šmica-Peifera
Kā PKCɛ ietekmē tauku šūnas
Lai noteiktu precīzu veidu, kādā PKCε ietekmē tauku audus, pētnieki pārbaudīja, kā ferments ietekmēja tauku šūnu formu un lielumu.
"Zem mikroskopa tauku šūnas izskatījās ļoti atšķirīgas," ziņo Schmitz-Peiffer. "[Ar tauku satura diētu] barotām pelēm ar PKCε noņemšanu no tauku audiem mēs galvenokārt redzējām mazas, veselīgas tauku šūnas."
"Un [ar lielu tauku diētu] barotām pelēm ar neskartu PKCε - kuras nepanes glikozi - mēs redzējām vairāk neveselīgu, aizķertu tauku šūnu, kurām parasti ir mazāka piekļuve skābeklim un tās kļūst iekaisušas."
Tas pētniekiem liek domāt, ka taukaudiem var būt daudz tālejošāka ietekme uz vielmaiņas veselību, nekā tika uzskatīts iepriekš.
"Mēs zinām, ka tauku audi ir daudz vairāk nekā tikai inerta tauku uzglabāšanai paredzēta masa," saka Šmits-Peifers.
"[Es] neesmu ļoti dinamisks orgāns, tas sūta daudz ziņojumu un atbrīvo faktorus, kas sazinās ar pārējo ķermeni, ieskaitot aknas."
"Ja PKCε maina tauku raksturu un ietekmē tauku šūnu vispārējo veselību, tas maina sūtīto ziņojumu tipus un izdalītos faktorus, kas varētu ietekmēt aknas un, iespējams, citus orgānus, lai traucētu glikozes metabolismu."
Pētnieki plāno izstrādāt zāles, kuras, lietojot iekšķīgi, varētu traucēt PKCε.
“Šie rezultāti dod mums vēl labāku priekšstatu par to, kā mērķēt PKCε, lai izstrādātu pēc iespējas efektīvākas ārstēšanas metodes. Un terapeitiska mērķauditorijas atlase PKCε būtu jauna iespējamā pieeja diabēta ārstēšanai. ”
Karstena Šmica-Peifera
