Nāvējošs smadzeņu vēzis apstājās ar jaunu savienojumu
Glioblastoma, viena no nāvējošākajām smadzeņu vēža formām, iespējams, ir atradusi savu nemēzi. Jauni pētījumi liecina, ka audzēju, kuru ir grūti ārstēt, var apturēt ar eksperimentālu savienojumu.
Glioblastoma ir īpaši agresīva smadzeņu audzēja forma, kuras vidējais izdzīvošanas rādītājs ir 10–12 mēneši.
Daļa no iemesliem, kāpēc glioblastomas ir tik nāvējošas, ir tas, ka tās rodas no smadzeņu šūnu veida, ko sauc par astrocītiem.
Šīs šūnas ir formas kā zvaigzne, tāpēc, veidojoties audzējiem, attīstās taustekļi, kas apgrūtina to ķirurģisku noņemšanu.
Turklāt audzēji strauji progresē. Tas ir tāpēc, ka astrocīti sniedz atbalstu neironiem un kontrolē tiem sasniedzamo asiņu daudzumu; tāpēc, veidojoties audzējiem, viņiem ir pieejams liels skaits asinsvadu, kas palīdz vēža šūnām augt un izplatīties ļoti ātri.
Vēl viens iemesls, kāpēc glioblastomas ir tik grūti ārstējamas, ir to augstais atkārtošanās līmenis. Daļēji tas ir saistīts ar audzēju saturošo šūnu apakšpopulāciju, ko sauc par gliomas cilmes šūnām (GSC) - sava veida reģenerējošu vēža cilmes šūnu veidu, kas kontrolē audzēju augšanu.
Subhass Mukherjee, Ph.D., patoloģijas zinātniskais docents Ziemeļrietumu Universitātes Feinbergas Medicīnas skolā Čikāgā, IL, un viņa kolēģi dažus gadus pētīja šo šūnu uzvedību.
Balstoties uz šo iepriekšējo pētījumu, Mukherjee un komanda tagad ir atklājuši, ka šajās šūnās ir augsts fermenta līmenis, ko sauc par CDK5.
Bloķējot šo enzīmu, pētnieki savā jaunajā pētījumā parāda, ka glioblastomas neļauj augt un kavē GSC pašatjaunošanās spējas.
Secinājumi tika publicēti žurnālā Šūnu pārskati.
CDK5 inhibitors aptur audzēja augšanu
Iepriekšējie pētījumi, izmantojot a Drosofila smadzeņu audzēju mušas modelis, ko veica Mukherjee un komanda, atklāja, ka, apklusinot gēnu, kas kodē CDK5, samazinājās audzēja izmērs un GSC skaits.
Turpmākā ģenētiskā pārbaude cilvēkiem ar glioblastomu atklāja, ka šiem cilvēkiem bija arī augsts CDK5 enzīma līmenis.
Mukherjee sīkāk izskaidro pētījumu procesu, sakot: "Mēs sākām veikt testus mūsu laboratorijā un konstatējām, ka CDK5 veicina augstu cilmes līmeni šūnās, tāpēc tās vairojas un aug vairāk."
"Mēs izolējām šūnas, kas visvairāk bija līdzīgas cilmes, un konstatējām, ka tām ir augsts CDK5 līmenis salīdzinājumā ar šūnām, kas ir mazāk līdzīgas cilmes."
Pēc tam pētnieki pielietoja CDK5 inhibitoru cilvēka glioblastomas šūnām. Tas apturēja audzēju augšanu un izraisīja GSC daļu stumbra zaudēšanu, padarot viņiem grūtāk atjaunoties.
Pētnieki arī pārbaudīja šī enzīmu blokatora efektivitāti trijos galvenajos glioblastomas apakštipos: neironu, klasiskajos un mezenhimālajos apakštipos.
Tika pierādīts, ka pēdējā apakštipa CDK5 līmenis ir zemāks, tāpēc nākotnē šī jaunā pieeja var nebūt tikpat nozīmīga pacientiem ar mezenhimālo glioblastomu.
Jauns savienojums var apturēt audzēja atkārtošanos
Mukherjee komentē to, kā viņa un viņa komandas secinājumi var mainīt terapeitisko praksi glioblastomas ārstēšanā:
"Pēdējo 30 gadu laikā glioblastomas mirstība ir tikai nedaudz mainījusies," viņš saka. "Pašreizējās zāles, temozolomīds, ir nedaudz efektīvas, kad audzējs atkārtojas, un viena no galvenajām glioblastomu problēmām ir tā, ka tās mēdz atgriezties."
Bet, lietojot CDK5 inhibitoru kombinācijā ar šīm ķīmijterapijas zālēm, tas var kavēt audzēja augšanu un apturēt to atgriešanos.
"Ideja ir iznīcināt paliekas un gliomas cilmes šūnas pēc ķīmijterapijas," saka Mukherjee. "Tās ir šūnas, kas saglabājas un izraisa atkārtošanos."
Viņš skaidro, ka CDK5 inhibitors - CP681301 - var šķērsot asins-smadzeņu barjeru, un šī pētījuma rezultāti liecina, ka savienojums ir ideāls jaunu zāļu radīšanai.
Mukherjee jau strādā pie šādas zāles izstrādes un cer, ka process būs diezgan ātrs. "Mēs, cerams, ģenerēsim dažus modeļus un sāksim testēšanu dažu mēnešu laikā," saka pētnieks.
