Vēža atjauninājums: pētījumi no 2018. gada augusta

Vēzis nekad neatpūšas - un to nedara arī tie, kas savu dzīvi veltījuši jaunu veidu meklēšanai cīņai ar šo nāvējošo slimību. Šajā uzmanības centrā mēs aplūkojam dažus no daudzsološākajiem vēža pētījumiem pagājušajā mēnesī.

Pētnieki turpina uzbrukt vēzim no visām pusēm.

Daudzi no daudzsološākajiem jaunās vēža terapijas pētījumiem koncentrējas uz šūnu mehānismiem, kas spēlē vēža veidošanos un progresēšanu, un uz to, kā ar tiem var manipulēt tādā veidā, kas galu galā nāk par labu pacientam.

Pēdējā mēneša laikā mēs esam apskatījuši vairākus šādus pētījumus, tostarp vienu, kurā tika pārbaudīts, kā metastātiskas vēža šūnas var gan radīt, gan iznīcināt.

Metastāze rodas, kad vēža šūnas atdalās, pārvietojoties pa ķermeni un vairojoties jaunās vietās. Šāda šūnu izplatīšanās rada ievērojamas problēmas onkologiem, kuri mēģina atrast un iznīcināt audzējus.

Jaunā pētījuma pētnieki pārbaudīja dabisku procesu, ko sauc par autofagiju, kur bojātās metastātisko vēža šūnu sastāvdaļas tiek sadalītas un "pārstrādātas".

Zinātnieki mēģināja izslēgt šūnu struktūru, ko sauc par lizosomām, aktivitāti, kas saistītas ar autofāgiju. To darot, viņi atklāja, ka vēža šūnas nespēj izdzīvot metastāžu procesā.

Skābumam ir nozīme

Spāņu un amerikāņu komanda, kas izmantoja datoru modeli, lai izpētītu, kā vielmaiņas ceļus vēža šūnās ietekmē atšķirības viņu vidē, nesen identificēja vēl vienu metodi vēža šūnu vājināšanai.

Pētījumā ziņots, ka vēža šūnām optimālai darbībai nepieciešama sārmaina vide un ka skābākā vidē tās darbojas sliktāk.

"Šis darbs joprojām ir ļoti akadēmisks," atzīst pētījuma līdzautors Miquel Duran-Frigola, "taču mēs uzskatām, ka daži no identificētajiem mērķiem ir gatavi pārbaudīt ar dzīvniekiem, tādējādi ļaujot mums pāriet uz progresīvākiem preklīnisko izmēģinājumu posmiem."

Citā nesenajā pētījumā tika identificēts šūnu mehānisms, kas, pēc autoru domām, varētu veicināt būtiskas izmaiņas vēža ārstēšanā.

Šajā pētījumā tika pētīta Wnt olbaltumvielu - olbaltumvielu, kas kontrolē šūnu proliferāciju, loma vēža attīstībā.

Pētnieki jau zina, ka process, kurā iesaistīti šie proteīni, ko sauc par Wnt singalēšanu, ļauj šūnām dalīties un ka, ja šis process iet nepareizi, tas var izraisīt ļaundabīgo šūnu dalīšanos, kā rezultātā rodas vēzis.

Pētnieki atklāja, ka šūnu izvirzījumi, ko sauc par citonēmām, ir iesaistīti Wnt signālā un ka procesu var pārtraukt, novēršot citonēmu veidošanos.

Viņi uzskata, ka jaunas terapijas, kuru mērķis ir citonēmu veidošanās, pēc tam var būt efektīvas pret vēzi.

Vēža gulēšana

Vai vēža šūnu iemidzināšana darbotos? Acīmredzot tā, pēc Austrālijas pētnieku domām, kuri izstrādāja jaunu savienojumu klasi, kas, šķiet, bloķē vēža šūnu aktivitāti.

Vai mēs varētu pastāvīgi iemidzināt vēža šūnas?

Pētījuma autore Anne Voss no Valtera un Elīzas Hola institūta Parkvillā, Austrālijā, paskaidroja, kā savienojumi kavē KAT6A un KAT6B, kas ir divi proteīni, kas saistīti ar noteiktiem vēža veidiem.

"Tā vietā, lai radītu potenciāli bīstamus DNS bojājumus," viņa saka, "tāpat kā ķīmijterapija un staru terapija, šī jaunā pretvēža zāļu klase vienkārši iemidzina vēža šūnas."

“Šī jaunā savienojumu klase aptur vēža šūnu dalīšanos, izslēdzot to spēju“ iedarbināt ”šūnu cikla sākumu. Tehniskais termins ir šūnu novecošanās. ”

Šūnas nav mirušas, bet tās vairs nespēj sadalīties un vairoties. Bez šīs spējas vēža šūnas tiek efektīvi apturētas viņu pēdās. ”

Anne Voss

Viņa turpina: "Vēl ir daudz darāmā, lai nonāktu līdz vietai, kur šo zāļu klasi varētu izpētīt cilvēkiem ar vēzi. Tomēr mūsu atklājums liecina, ka šīs zāles varētu būt īpaši efektīvas kā konsolidācijas terapijas veids, kas aizkavē vai novērš recidīvu pēc sākotnējās ārstēšanas. ”

Kas ir Sprouty 1 un 2?

Līdztekus tam, kā atrast veidus, kā izmantot vēža vājās vietas šūnu līmenī, dažos vēža pētījumos, par kuriem mēs ziņojām šajā mēnesī, tika aplūkots, kā ķermeņa dabiskie aizsardzības mehānismi varētu tikt izmantoti, lai labāk apkarotu vēzi.

Viens pētījums, piemēram, atklāja, ka imūnās šūnas efektīvāk uzbrūk vēža šūnām, ja tiek izdzēstas divas apburoši nosauktas galvenās molekulas, ko sauc par Sprouty (Spry) 1 un Spry 2.

Dzēšot gēnus, kas ir atbildīgi par šīm molekulām, uzlabojās CD8 T šūnu izdzīvošana, kas ir spēcīgs imūnsistēmas ierocis cīņā ar vīrusiem un baktērijām.

Šo gēnu atdalīšana ne tikai padarīja CD8 T šūnas spēcīgākas pret vēža šūnām, bet arī ļāva CD8 T šūnām “iegaumēt” to vēža likstas.

Tātad, ja ķermenis nākotnē atkal sastopas ar šīm šūnām, imūnsistēma ātrāk un efektīvāk reaģē uz draudiem.

Kā saka autori, "Mūsu atklājumi varētu dot iespēju uzlabot turpmāko CAR T šūnu inženieriju pret audzējiem. To, iespējams, varētu izmantot kopā ar genoma rediģēšanas tehniku, piemēram, CRISPR, kas noņemtu Sprouty 1 un 2 molekulas no šūnām, lai padarītu tās efektīvākas. "

Zinātnieki no Kalifornijas universitātes, Sandjego, arī nesen pētīja, kā daži gēni atbalsta vēža attīstību.

Viņi atklāja, ka DNS lauskas, ko sauc par pastiprinātāju RNS (eRNS) - kurām zinātnieki iepriekš uzskatīja, ka tām nav funkcionāla mērķa - satur “instrukcijas” molekulu izgatavošanai, kas palīdz vēzim izplatīties.

Pētījumā tika atklāts, ka eRNS uztur audzēju veicinošus gēnus, kas “ieslēgti augstā līmenī”, taču šie gēni kļuva mazāk izteiksmīgi, kad eRNS bija izsmelti.

"Kopā," secina autori, "mūsu atklājumi saskan ar jauno priekšstatu, ka eRNS ir funkcionālas molekulas, nevis tikai pastiprinātāja aktivācijas vai vienkārši transkripcijas trokšņa atspoguļojums."

Vēža pašiznīcināšanās izraisīšana

Mēs esam apskatījuši pētījumus, kas mēģināja apturēt vēža šūnu dalīšanos, vājināt vēzi un iemidzināt vēzi, taču vienā pētījumā tika pētīts, kā izraisīt smadzeņu vēža “pašiznīcināšanos”, kā to izteikuši tā autori.

Pētnieki uzbrūk vēža šūnu enerģijas avotam.

Komanda identificēja ķīmisko savienojumu, kas pārtrauca ļaundabīgo šūnu enerģijas piegādi pelēm ar ļoti agresīvu smadzeņu vēža veidu, ko sauc par glioblastomu.

Vēža šūnu enerģijas piegāde sastāv no sīkiem organoīdiem, ko sauc par mitohondrijiem. Zinātnieki atklāja, ka savienojums, ko sauc par KHS101, neļāva mitohondrijiem barības vielas pārvērst enerģijā, efektīvi iznīcinot glioblastomas šūnas.

Svarīgi ir tas, ka pētnieki atklāja, ka šī pieeja bija efektīva, ārstējot pilnu glioblastomas šūnu ģenētisko variāciju klāstu.

"Šis ir pirmais solis garajā procesā, taču mūsu atklājumi paver ceļu zāļu izstrādātājiem sākt pētīt šīs ķīmiskās vielas lietojumu, un mēs ceram, ka kādu dienu tas palīdzēs pagarināt cilvēku dzīvi klīnikā," paskaidro autori.

Kāpēc ziloņi ir mazāk uzņēmīgi pret vēzi? Tas ir pamatots jautājums. Ziloņi ir mazāk uzņēmīgi pret vēzi nekā mēs, cilvēki, un jauns pētījums piedāvā skaidrojumu.

Zinātnieki iepriekš atklāja, ka ziloņiem katram ir vismaz 20 gēna, ko sauc par p53, kas nomāc audzējus, kopijas, salīdzinot ar šī gēna vienīgo kopiju, ko pārnēsā cilvēki un lielākā daļa citu dzīvnieku.

Jaunajā pētījumā pētnieki atklāja, ka p53 satur “pseidogēnu”, ko sauc par leikēmijas inhibējošo faktoru 6 (LIF6), kurai piemīt spēja “atgriezties dzīvē” un aktivizēt no jauna.

Kad tas tiek atkārtoti aktivizēts, LIF6 pārstāj būt pseidogēns un sāk uzbrukt un nogalināt bojāto DNS. Līdzīgi kā iepriekšējais pētījums, kuru mēs apskatījām, LIF6 to dara, pārdurot skarto šūnu mitohondriju membrānas, izsalcinot enerģiju un novēršot iespējamu vēža attīstību.

Autori atsaucas LIF6 kā “zombiju gēns”, jo šķiet, ka šī kādreiz vairs nedarbinātā gēna izcelsme ziloņos ir pirms 30 miljoniem gadu.

Pēc viņu teiktā: “Šis mirušais gēns atgriezās dzīvē. Tas ir izdevīgi, jo tas darbojas, reaģējot uz ģenētiskām kļūdām, kļūdām, kas pieļautas, kad DNS tiek labots. Atbrīvošanās no šīs šūnas var novērst turpmāku vēzi. ”

Mēs ceram, ka jūs uzskatījāt, ka šis visu mūsu neseno vēža pētījumu kopsavilkums ir gaišs un noderīgs. Sekojiet līdzi Vēža / onkoloģijas ziņu sadaļai Medicīnas ziņas šodien ziņojumiem par jaunākajiem vēža pētījumiem.