Vai viens proteīns var atvērt durvis uz Rietumnīlas un Zika ārstēšanu?
Rietumnīlas un Zika vīrusi ir atbildīgi par ārkārtas veselības aprūpes situācijām visā pasaulē, kas skar simtiem cilvēku. Tomēr pašlaik nav pretvīrusu ārstēšanas līdzekļu, kas īpaši vērsti pret šiem vīrusiem. Vai jaunā peles pētījuma rezultāti var pagriezt galdu uz Rietumnīlu un Ziku?
Pēdējo gadu laikā pētnieki un medicīnas profesionāļi ir plaši apvienojuši spēkus, lai stātos pretī vairākiem vīrusu uzliesmojumiem.
Divi no visvairāk skartajiem uzliesmojumiem ir bijuši Rietumnīlas un Zika vīrusi.
Rietumnīlas vīrusu pārnēsā odi, un sākotnēji tas skāra tikai mērenā un tropiskā reģiona reģionus.
Tomēr kopš tā ienākšanas Amerikas Savienotajās Valstīs 1999. gadā tā ir pastāvīga klātbūtne valstī. Infekcijas līmenis pagājušajā gadā ir pieaudzis, un par 834 gadījumiem 47 štatos un Kolumbijas apgabalā ziņots Slimību kontroles un profilakses centriem (CDC).
No tiem 65% bija smagi, izraisot neiroinvazīvus apstākļus, piemēram, meningītu un encefalītu.
Pagaidām ASV nav bijuši Zika vīrusa uzliesmojumi, kurus pārnēsā arī odi. Tomēr daudzos gadījumos šo vīrusu pārnēsāja cilvēki, kuri bija devušies uz skartajām teritorijām, piemēram, Brazīliju.
Visvairāk “importētā” Zika vīrusa gadījumu ASV notika 2015. un 2016. gadā, kad Zika uzliesmojums sasniedza maksimumu Dienvidamerikā.
Kaut arī Zika vīruss parasti nerada nekādus simptomus pieaugušajiem, ja tas inficē grūtnieci, tas var izraisīt augļa mikrocefāliju.
Neskatoties uz iespējamām briesmām, kas pavada šos vīrusus, pašlaik nav pretvīrusu terapijas, kas būtu īpaši vērsta uz kādu no tiem. Ārsti parasti koncentrējas uz simptomu vadību.
Tomēr tagad nesenā pētījuma ar pelēm secinājumi beidzot var novest pie mērķtiecīgas ārstēšanas gan ar Zika, gan ar Rietumnīlas vīrusu.
Labāks veids, kā apkarot vīrusus smadzenēs
Džordžijas štata universitātes komanda Atlantā veica šo pētījumu, kura rezultāti atspoguļoti žurnālā Mikrobioloģijas robežas. Tā izmantoja peles, lai noskaidrotu, kādi bioloģiskie mehānismi varētu radīt ceļu uz efektīvu terapiju pret tādiem flavivīrusiem kā Zika un Rietumnīla.
Pētnieki koncentrējās uz Z-DNS saistošo olbaltumvielu 1 (ZBP1), kas ir iesaistīta imūnās atbildes izraisīšanā pret vīrusiem.
Viņi novēroja, ka pelēm, kuras inficētas vai nu ar Rietumnīlas vīrusu, vai ar Zika, ZBP1, šķiet, ierobežoja vīrusa replikāciju, tādējādi liedzot tam izplatīties. Šķiet, ka tas arī neļāva pelēm, kuras inficētas ar smagākām Rietumnīlas vīrusa formām, attīstīties encefalīts.
Tomēr viņi arī redzēja, ka pelēm, kas konstruētas tā, lai neradītu ZBP1, Rietumnīlas vīrusa celmi, kas neinficēja smadzenes, katrā atsevišķā gadījumā izraisīja mirstību.
"Tas ir nozīmīgi," saka vecākais pētījuma autors Mukesh Kumar, "jo jūs lietojat vīrusu, par kuru nekad nav pierādīts, ka tas kaut ko nogalina, un, ja jūs bloķējat šo olbaltumvielu, vīruss vienkārši nogalinās visu."
"Mēs atklājām, ka tad, kad šūnas ir inficētas ar tādiem vīrusiem kā Zika un Rietumnīla, tās reaģē, izmantojot ZBP1 signālu, izraisot nekroptozi, ieprogrammētu šūnu nāves formu," viņš piebilst.
"Tas kavē vīrusu replikāciju un izplatīšanos, ļaujot imūnsistēmai notīrīt vīrusu," atzīmē Kumars.
Pēc šiem rezultātiem pētnieki uzskata, ka ZBP1 ekspresijas palielināšanas veida atrašana varētu būt efektīvs ierocis pret flavivīrusiem.
Šāda ārstēšana arī varētu droši mērķēt uz Rietumnīlu, tiklīdz tā nonāk nervu sistēmā - varoņdarbs, kuru pašreizējā ārstēšana nespēj.
"Ja jūs mēģināt atvērt šķēršļus smadzenēm, jūs, iespējams, to vēl vairāk pasliktināt," saka Kumars. "Tāpēc mēs cenšamies modulēt daļu no saimnieka imūnās atbildes."
"Manipulācija ar saimniekorganisma olbaltumvielām, kas jau atrodas genomā, lai izraisītu ķermeņa dabisko imūnreakciju, ir labāks veids, kā apkarot jau smadzenēs esošos vīrusus."
Mukesh Kumar
