Kas jāzina par neirofibromatozi?
Neirofibromatoze ir neārstējams nervu sistēmas ģenētiskais traucējums. Tas galvenokārt ietekmē nervu šūnu audu attīstību. Audzēji, kas pazīstami kā neirofibromas, attīstās uz nerviem, un tie var izraisīt citas problēmas.
Audzēji var būt nekaitīgi, vai arī tie var saspiest nervus un citus audus, izraisot nopietnus bojājumus.
Neurofibromatoze (Nf) ir visizplatītākais ģenētiskais neiroloģiskais traucējums, ko izraisa viens gēns. Gēna mutācija nozīmē, ka nervu audi netiek pienācīgi kontrolēti.
Ir trīs veidi: Nf1, Nf2 un schwannomatosis. Tie nav saistīti. Šajā rakstā galvenā uzmanība tiks pievērsta Nf1 un Nf2.
Ārstēšana
Kaut arī neirofibromatozi nevar izārstēt, tās simptomus var ārstēt.
Neurofibromas parasti nav sāpīgas, bet, ja to atrašanās uz ķermeņa nozīmē, ka tās ganās vai aizķeras uz apģērba, tās var noņemt. Tas samazina niezes, infekcijas, nejutīguma un vispārēja diskomforta risku. Tomēr tie var ataugt.
Hipertensiju var ārstēt ar medikamentiem un dzīvesveida izmaiņām. Ieteicams veikt regulāras pārbaudes.
Ja audzēji, kas aug uz redzes nerva, ietekmē redzi, tos var ķirurģiski noņemt.
Skoliozi jeb mugurkaula izliekumu var koriģēt ar operācijas palīdzību vai valkājot muguras stiprinājumu.
Parasti audzēji tiek regulāri kontrolēti, un ārstēšana tiek veikta pēc nepieciešamības.
Akustiskā neiroma
Akustisko neiromu ķirurģija ne vienmēr uzlabo dzirdi un var to pasliktināt. Lēmums noņemt akustisko neiromu būs atkarīgs no audzēja lieluma un no tā, cik ātri tas aug, ne tikai no dzirdes zuduma.
Dažreiz ķirurgs ievieto dzirdes smadzeņu stumbra implantu (ABI), lai palīdzētu cilvēka dzirdei. Viņi vienlaikus var noņemt vestibulokohleārā nerva audzēju.
Ķirurgs izdarīs griezumu galvas sānu ādā un noņems daļu kaula aiz auss. Tas pakļauj audzēju noņemšanai un nodrošina piekļuvi zemāk esošajam smadzeņu stumbram.
Cilvēki ar ABI valkā ārēju uztvērēju un runas procesoru. Tas pārveido skaņu elektriskos signālos, kas pēc tam tiek nosūtīti uz implantu.
Pēc audzēja noņemšanas var uzstādīt kohleāro implantu. Šī mazā, sarežģītā elektroniskā ierīce var palīdzēt nodrošināt skaņas izjūtu kādam, kam ir dziļas vai smagas dzirdes problēmas.
Ārējo daļu novieto aiz auss, un otro daļu ķirurģiski ievieto zem ādas. Implants sastāv no mikrofona, runas procesora un raidītāja un uztvērēja vai stimulatora, lai saņemtu signālus no runas procesora un pārveidotu tos elektriskos impulsos.
Elektrodu grupa savāc stimulatora impulsus un nosūta tos uz dažādām dzirdes nerva daļām.
Implants nevar atjaunot normālu dzirdi, bet tas var noderīgi attēlot skaņas, un tas var palīdzēt cilvēkam saprast runu.
Audiologs var ieteikt, kā pārvaldīt līdzsvaru un troksni ausīs vai zvana ausīs. Daži cilvēki ar neirofibromatozi iemācās lasīt lūpas un lietot zīmju valodu.
Radioterapija vai ķīmijterapija var palīdzēt samazināt audzēju, un tiek strādāts pie tā, lai atrastu zāles, kas varētu novērst vai samazināt audzējus.
Simptomi
Neirofibromatozes simptomi ir atkarīgi no veida.
Traucējums var izplatīties visā ķermenī, izraisot audzējus un neparastu ādas pigmentāciju.
Tas var izpausties kā izciļņi zem ādas, krāsaini plankumi, kaulu problēmas, spiediens uz mugurkaula nervu saknēm un citas neiroloģiskas problēmas.
Var rasties mācīšanās traucējumi, uzvedības problēmas un redze vai dzirdes zudums.
Nf1
Dažiem indivīdiem ar Nf1 ir tikai ādas stāvoklis un nav citu saistītu medicīnisku problēmu. Pazīmes un simptomi parasti parādās agrā bērnībā. Parasti tie nekaitē veselībai.
Dzimumzīmes un vasaras raibumi ir bieži sastopami. Kafijas krāsas zīmes parādās uz ādas, parasti piedzimstot. Ja līdz 5 gadu vecumam parādās vairāk nekā sešas atzīmes, tas var norādīt uz Nf1. Plankumu skaits var palielināties, un tie ar laiku var kļūt lielāki un tumšāki.
Vasaras raibumi var parādīties neparastā vietā, piemēram, cirkšņos, zem krūtīm vai padusēs.
Neirofibromi ir audzēji, kas parasti nav vēža audzēji, kas aug uz ādas nerviem un dažreiz uz nerviem, kas atrodas dziļāk ķermeņa iekšienē. Tie izskatās kā gabali zem ādas. Laika gaitā var attīstīties vairāk, un tie var kļūt lielāki. Neirofibromas var būt mīkstas, stingras un apaļas.
Var rasties arī Lisa mezgliņi. Tie ir ļoti mazi brūni plankumi, kas var parādīties acs varavīksnenē.
Cilvēkiem ar Nf1 ir arī lielāks hipertensijas vai augsta asinsspiediena risks.
Nf2
Nf2 ir nopietnāks stāvoklis, kad audzēji aug uz nerviem dziļi ķermeņa iekšienē.
Akustiskā neiroma ir izplatīts smadzeņu audzēja veids, kas attīstās uz nervu, kas iet no smadzenēm uz iekšējo ausi.
Simptomi var būt:
- sejas nejutīgums, vājums un dažreiz paralīze
- pakāpeniska vai retāk pēkšņa dzirdes zudums
- līdzsvara zudums, reibonis un vertigo
- troksnis ausīs vai zvana skartajā ausī
Simptomi var pasliktināties, kad audzējs aug. Neiroma var saspiest smadzeņu stublāju, kas var būt bīstams dzīvībai. Neliels audzējs var neradīt nekādas problēmas.
Dažreiz audzēji attīstās uz ādas, smadzenēm un muguras smadzenēm, un tas var izraisīt nopietnas sekas. Daži audzēji attīstās ātri, bet vairums to aug lēni, un efekts var nebūt pamanāms vairākus gadus.
Regulāra uzraudzība var ļaut audzējus noņemt pirms komplikāciju rašanās.
Var rasties gaiši brūnas pigmentācijas plankumi, taču tie būs retāk sastopami un to skaits būs mazāks nekā cilvēkiem ar Nf1.
Var rasties katarakta. Ja bērnam attīstās katarakta, tā var būt Nf2 pazīme. Tie ir viegli noņemami un parasti nav problemātiski, ja tos ārstē.
Veidi
Trīs neirofibromatozes veidi ir Nf1, Nf2 un schwannomatosis.
1. tipa neirofibromatoze (Nf1)
Pazīstams arī kā fon Recklinghausena slimība, von Recklinghausen NF vai perifēra neirofibromatoze, NF1 ir visizplatītākais neirofibromatozes veids. Tas galvenokārt rodas no Nf1 gēna mutācijas, nevis no delēcijas. Tiek uzskatīts, ka tas ietekmē 1 no katriem 3000 cilvēkiem.
Neilgi pēc dzimšanas dzimumzīmes var parādīties dažādās ķermeņa daļās.
Vēlā bērnībā uz ādas vai zem tās var parādīties bojājumi vai audzēji, kuru skaits ir no dažiem līdz tūkstošiem. Dažreiz audzēji kļūst par vēzi.
Nf1 var būt tik tikko pamanāms, tas var būt neizskatīgs vai izraisīt potenciāli nopietnas komplikācijas. Apmēram 60 procenti gadījumu ir nelieli.
Vai ‘ziloņcilvēkam’ bija Nf1?
Ir izplatīts nepareizs uzskats, ka Džozefam Merrikam, “Ziloņu cilvēkam”, kuru 1980. gada filmā, kuru Džons Hūrts galvenajā lomā slavēja, bija Nf1.
Tomēr 1986. gadā ģenētiķi parādīja, ka Merrikam ir nevis Nf1, bet Proteus sindroms, kas ir reta slimība, kas skar mazāk nekā 1 no 1 miljona cilvēku.
Pētnieki saka, ka šo divu apstākļu sajaukšana var būt kaitīga cilvēkiem ar Nf1.
2011. gadā publicētajā pētījumā Claire-Marie Legendre un līdzautori norāda:
"Jaucot NF1 ar Elephant Man stāvokli, tiek nodarīts kaitējums to cilvēku interesēm, vēl jo vairāk, ka ir zināms, ka NF1 slimniekiem ir grūtības nodibināt sociālās saites un attīstīt labu pašcieņu."
Autori aicina mainīt attieksmi, lai kliedētu neskaidrības.
2. tipa neirofibromatoze (Nf2)
Divpusēja neirofibromatoze jeb Nf2 parasti izriet no Nf2 gēna mutācijas, nevis no delēcijas. Tas tiek pārnests uz citu hromosomu uz Nf1.
Audzēji veidojas nervu sistēmā, parasti galvaskausā. Tie ir pazīstami kā intrakraniāli audzēji. Mugurkaula kanālā var attīstīties intraspināli audzēji.
Nf2 ir izplatītas akustiskās neiromas, kas veidojas uz vestibulokohleārā nerva vai astotā galvaskausa nerva.
Vestibulokohleārais nervs ir atbildīgs par dzirdi un ietekmē cilvēka līdzsvara izjūtu un ķermeņa stāvokli, tāpēc var notikt dzirdes un līdzsvara zudums.
Simptomi mēdz parādīties pusaudžu beigās un divdesmito gadu sākumā. Audzēji var kļūt par vēzi.
Švannomatoze
Švannomatoze ir reta neirofibromatozes forma, kas ģenētiski atšķiras no Nf1 un Nf2. Tas skar mazāk nekā 1 no 40 000 cilvēku.
Švannomas jeb audzēji audos ap nervu var attīstīties jebkurā ķermeņa vietā, izņemot vestibulokohleāro nervu, kas ir nervs, kurš iet pie auss. Tas neietver neirofibromas, kas ir izplatītas Nf1 un Nf2.
Audzēji var izraisīt stipras sāpes, nejutīgumu, tirpšanu un vājumu pirkstos un pirkstos.
Cēloņi
Neirofibromatoze var ietekmēt visas nervu cokolu šūnas, ieskaitot Švāna šūnas, melanocītus un endoneurālos fibroblastus. Tas var ietekmēt kaulus, izraisot stipras sāpes.
Gēna mutācija, kas pazīstama arī kā Nf1, izraisa Nf1. Šis gēns parasti ražo olbaltumvielu, kas kontrolē nervu audu augšanu.
Tomēr cilvēkiem ar šo stāvokli gēns ražo nepilnīgu olbaltumvielu. Šis proteīns ir daudz mazāk efektīvs, lai moderētu audu augšanu nervu sistēmā, un tas noved pie audzējiem, kas attīstās kādam ar Nf1.
Šis gēns atrodas 17. hromosomā.
Nf2 ietekmē līdzīgu gēnu 22. hromosomā.
Abi galvenie veidi tiek pārsūtīti no vecākiem uz bērnu apmēram pusē visu zināmo gadījumu, un tikai vienam no vecākiem ir nepieciešams kļūdains gēns, lai bērns saskartos ar neirofibromatozes attīstības risku.
Pārējā gadījumu pusē šiem gēniem būs tā saucamā sporādiskā mutācija spermas vai olšūnas šūnās. Sporādisku mutāciju cēloņi un riska faktori nav skaidri.
Nf2 mutācija var notikt arī pēc embrija koncepcijas formā, ko sauc par Mosaic Nf2. Šī ir vieglāka slimības forma.
Diagnoze
Nf1 parasti tiek diagnosticēts bērnībā. Diagnoze tiek apstiprināta, ja indivīdam ir vismaz divi no šiem:
- Nf1 ģimenes vēsture
- glioma vai audzējs redzes nervā, parasti bez simptomiem
- bojājumi kaulā
- vismaz seši “café-au-lait” plankumi, kuru izmērs ir lielāks par 5 milimetriem bērniem vai 15 milimetriem pusaudžiem un pieaugušajiem
- vismaz divi Lisch mezgliņi vai mazi brūni plankumi varavīksnenē
- vasaras raibumi padusēs, zem krūts vai cirkšņa zonā
- divas vai vairākas neirofibromas vai viena “plexiform”
Plexiforms ietekmē apmēram 25 procentus cilvēku ar Nf1. Plexiforms ir neirofibromas, kas augšanas laikā izplatās ap lieliem nerviem, izraisot nerva sabiezēšanu un deformāciju. Viņi jūtas kā mezgli vai auklas zem ādas. Tās var būt lielas, sāpīgas un sagrozošas. Plexiforms parasti sāk veidoties bērnībā.
Lai pārbaudītu ādas pēdas, tiek izmantota īpaša lampa. Citi diagnostikas rīki ietver rentgenstaru, CT vai MRI skenēšanu. Var izmantot arī ģenētisko asins analīzi.
Nf2 diagnosticēšana
Nf2 simptomi parasti parādās ap pubertāti vai pieaugušā vecumā. Visbiežāk sastopamais vecums parasti ir no 18 līdz 24 gadiem.
Nf2 diagnoze tiek veikta, ja ir:
- akustiskā neiroma vienā ausī, kā arī divi vai vairāki tipiski simptomi, piemēram, katarakta, smadzeņu audzēji un slimības ģimenes anamnēze
- akustiskā neiroma abās ausīs
- akustiskā neiroma, kā arī smadzeņu vai mugurkaula audzēji, kas atklāti ar MRI vai CT skenēšanu
- kļūdains gēns, kas identificēts ar asins analīzes palīdzību
Persona ar Nf2 tiks nosūtīta pie neirologa. Dzirdes un acu testos var pārbaudīt kataraktu, citas acu problēmas un dzirdes problēmas.
Komplikācijas
Katra neirofibromatozes veida komplikācijas ir atšķirīgas.
Nf1 komplikācijas
Redzes un dzirdes problēmas var rasties, ja audzējs vai neiroma nospiež nervus, kas ved uz ausīm vai acīm. Tā rezultātā bērniem var rasties mācīšanās un uzvedības problēmas.
Apmēram 50 procenti bērnu ar Nf1 saskaras ar mācīšanās problēmām. Var tikt ietekmēta arī īstermiņa atmiņa, telpiskā izpratne un koordinācija.
Citas Nf1 komplikācijas ir:
- epilepsija
- liels galvas izmērs
- labdabīgi ādas audzēji, kas dažos gadījumos var kļūt par vēzi
- mugurkaula izliekums vai skolioze
- gliomas vai acu nervu audzēji, kas reizēm izraisa redzes problēmas
- hipertensija
- problēmas ar runu
- maza auguma
- skeleta problēmas
Var būt agrīna vai vēlīna seksuālā attīstība un pubertāte.
Nf2 komplikācijas
Cilvēkiem ar Nf2 var attīstīties labdabīgi ādas audzēji, līdzīgi tiem, kas raksturīgi NF1. Tie jāuzrauga, ja tie aug, mainās vai izraisa sāpes.
Labdabīgi smadzeņu audzēji var radīt spiedienu uz smadzeņu daļām un izraisīt krampjus, redzes un līdzsvara problēmas. Daži kļūst par vēzi.
Mugurkaula audzēji var attīstīties uz mugurkaula apkārtējiem nerviem, kā rezultātā ekstremitātēs rodas drebuļi, nejutīgums un sāpes. Audzēji ap kakla zonu var izraisīt sejas problēmas, piemēram, grūtības smaidīt, mirkšķināt vai norīt.
Outlook
Daudziem cilvēkiem ar Nf1 ir tikai viegli simptomi, un viņi var dzīvot normāli, veselīgi. Komplikācijas var saīsināt dzīves ilgumu, bet cilvēks ar Nf1 bieži var sagaidīt, ka viņš dzīvos tikpat ilgi kā kāds bez stāvokļa.
Tomēr simptomiem būs nepieciešama regulāra uzraudzība, lai novērstu komplikāciju rašanos.
Nf2 perspektīva ir mazāk pozitīva. Lai gan tā audzēji parasti ir labdabīgi, audzēju atrašanās vieta un daudzums var pasliktināt dzīves kvalitāti un izraisīt agrīnu mirstību. Vidēji cilvēki ar Nf2 dzīvo līdz 36 gadu vecumam.
