Mērķauditorijas atlase pēc vienas zarnu baktērijas var ārstēt alkoholisko aknu slimību
Saskaņā ar jauniem pētījumiem ar pelēm precīza baktēriju noteikšana citā veidā nekā antibiotikas liecina par daudzsološu aknu slimības ārstēšanu.
Nesen Daba pētījumā aprakstīts, kā starptautiska zinātnieku grupa izmantoja bakteriofāgus, kas ir vīrusi, kas iznīcina baktērijas, lai izskaustu alkoholisko aknu slimību pelēm.
Viņi selektīvai eliminācijai izmantoja noteiktu fāžu maisījumu Enterococcus faecalis, zarnu baktērija, kas izdala toksīnu, kas iznīcina aknu šūnas.
Viņi atklāja, ka cilvēkiem ar alkoholisko aknu slimību bija vairāk E. faecalis zarnās nekā cilvēki bez šī stāvokļa.
Turklāt viņi redzēja, ka baktērijas līmenis korelē ar slimības smagumu.
"Mēs ne tikai saistījām konkrētu baktēriju toksīnu ar sliktākiem klīniskiem rezultātiem [cilvēkiem] ar alkoholisko aknu slimību, bet arī atradām veidu, kā pārtraukt šo saikni, precīzi rediģējot zarnu mikrobiotu ar fāgiem," saka vecākais pētījuma autors Bernds Šnabls, medicīnas profesors un gastroenteroloģija Kalifornijas Universitātes Sandjego Medicīnas skolā.
Alkohola aknu slimība pieaug ASV
Alkohola aknu slimība ir galvenā globālā sabiedrības veselības problēma. Faktiski tas ir galvenais nāves cēlonis cilvēkiem ar aknu slimībām visā pasaulē.
Šīs slimības cēlonis ir aknu bojājums, lietojot lielu daudzumu alkohola. Slimības smagums var svārstīties no vieglas līdz dzīvībai bīstamai.
Taukskābju aknas, kas var attīstīties pēc dažām spēcīgas alkohola lietošanas dienām, ir pirmā alkohola aknu slimības stadija.
Pēc desmitiem gadu ilgas smagas alkohola lietošanas ar alkoholu saistītas taukainās aknas parasti pāriet fibrozes un pēc tam cirozes formā. Slimība var izpausties arī ļoti smagā formā, ko sauc par alkoholisko hepatītu.
Amerikas Savienotajās Valstīs pieaug alkohola hepatīts un citas smagas formas alkohola aknu slimības. Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centru (CDC) datiem viņi 2017. gadā bija atbildīgi par aptuveni 22 246 nāves gadījumiem ASV.
Alkohola hepatītu ārsti parasti ārstē ar kortikosteroīdiem, taču šīs zāles nav pārāk efektīvas. Faktiski līdz trim ceturtdaļām cilvēku ar šo smago alkoholisko aknu slimības formu parasti mirst 3 mēnešu laikā pēc diagnozes saņemšanas.
Pašlaik vienīgais līdzeklis ir savlaicīga aknu transplantācija. Tomēr šīs operācijas nav plaši pieejamas, un ir garš gaidīšanas saraksts.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka zarnu mikrobi var veicināt alkohola izraisītu aknu slimību pelēm, taču, kā paskaidro nesenie pētījumu autori, "maz ir zināms par mikrobu faktoriem, kas ir atbildīgi par šo procesu".
Ārstēšana ar fāgu atcēla slimību pelēm
Jaunajā pētījumā pētnieki identificēja citolizīnu, kas ir toksīns E. faecalis rada traumu un šūnu nāves cēloni aknās. Viņi to tālāk pētīja cilvēku ar alkoholisko hepatītu paraugos.
Viņi atklāja, ka lielākā daļa cilvēku ar alkoholisko hepatītu, kuriem bija pozitīvs citolizīna līmenis, nomira 180 dienu laikā pēc ievietošanas slimnīcā. Turpretī no tiem, kuriem citolizīna tests bija negatīvs, tikai neliela daļa nomira 180 dienu laikā.
Nākamajā pētījuma posmā komanda parādīja, ka ārstēšana ar bakteriofāgiem var atcelt alkohola izraisītas aknu slimības pelēm.
Vispirms viņi izolēja četrus bakteriofāgus, kas var būt vērsti uz citolizīna sekrēciju E. faecalis baktērijas.
Apstrādājot peles ar šiem fāgiem, viņi izskauda dzīvnieku alkohola izraisīto aknu slimību. Ārstēšana, izmantojot fagus, kas vērsti uz citiem baktēriju celmiem, vai tiem, kas mērķēti E. faecalis kas neatbrīvo citolizīnu, tam nebija šādas ietekmes.
Komanda iesaka, ka šie atklājumi arī uzsver citolizīna kā alkohola hepatīta prognozētāja iespējamību.
Fāgu terapija kā jauna pieeja
Ideja izmantot vīrusus, kas iznīcina baktērijas, kā līdzekli bakteriālu infekciju ārstēšanai, nav jauna. Faktiski zinātnieki eksperimentēja ar fāgu terapiju apmēram pirms 100 gadiem, taču, šķiet, viņi zaudēja interesi, kad parādījās antibiotikas.
Tomēr pieaugošās antibiotiku rezistences problēmas dēļ pētnieki atkal meklē fāgu terapiju kā alternatīvu pieeju ar baktērijām saistītu slimību ārstēšanā.
Tomēr, visticamāk, būs vajadzīgs laiks, kamēr fāgu terapija būs gatava kā alkohola aknu slimības ārstēšana.
Nepieciešams daudz vairāk pētījumu, jo īpaši drošības jomā; fāgi var izraisīt spēcīgu imūnreakciju cilvēkiem ar šāda veida slimībām.
"Šis jaunais pētījumu veids tagad ir jāpaplašina, lai pārbaudītu fāgu terapijas drošību un efektivitāti cilvēku klīniskajos pētījumos [cilvēkiem] ar alkoholu saistītām slimībām," saka pētījuma līdzautore Debbie L. Shawcross, hepatoloģijas profesore un hroniska aknu mazspēja Londonas Kinga koledžā Apvienotajā Karalistē.
"Ir arī iespējams, ka šī jaunā pieeja, piemēram, tauku aknu slimība, gūs labumu arī citām hroniskas aknu slimības formām, kas saistītas ar zarnu mikrobiomas izmaiņām."
Prof. Debija L. Šovkrosa
