Pētījums saista artrīta sāpju mazināšanu ar sirds vārstuļu slimību
Nesenais pētījums ir saistīts ar parasto recepšu medikamentu, ko cilvēki ar artrītu lieto sāpju un iekaisuma mazināšanai, ar sirds vārstuļu problēmu.
Zāles, kurām ir sugas vārds celekoksibs un firmas nosaukums Celebrex, pieder pie nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) kategorijas, kas pazīstamas kā COX-2 inhibitori.
Izanalizējuši tūkstošiem elektronisko medicīnisko ierakstu, zinātnieki no Vanderbiltas universitātes Nešvilā, Teksasas štatā, atrada saikni starp celekoksiba lietošanu īpaši un lielāku aortas stenozes iespējamību.
Aortas stenoze ir stāvoklis, kas sašaurina aortas vārstu sirdī un ierobežo asins plūsmu caur to. To parasti izraisa rētas un pārkaļķošanās, vai kalcija uzkrāšanās novecošanās laikā.
Laboratorijas testos pētnieki arī atklāja, ka aortas vārstuļa šūnu apstrāde ar celekoksibu palielināja šūnu kalcifikāciju.
Šie atklājumi, kas tagad publicēti 2007 JACC: Pamata tulkošanas zinātnē, šķiet, ir pretrunā ar 2016. gadu NEJM pētījums, kurā tika paziņots, ka celekoksibs nav sirdij riskantāks nekā vecāki NSPL naproksēns un ibuprofēns.
Tomēr autori atzīmē, ka agrākais pētījums koncentrējās "uz akūtiem, salīdzinoši īslaicīgiem un trombotiskiem notikumiem" un netika pārbaudīti rezultāti, kas saistīti ar vārstuļu slimībām, kuru attīstība prasa ilgāku laiku.
"Šajā pētījumā," saka pirmais autors Meghan A. Bowler, Ph.D., kurš strādāja pie izmeklēšanas Biomedicīnas inženierijas departamentā, "mēs pievienojam ilgtermiņa perspektīvu celekoksiba lietošanai."
Aortas stenoze un novecošana
Aortas stenoze ir vārsta stīvums, kas atrodas starp aortu un sirds kreiso kambari. Stingrināšanas dēļ asinis no sirds vieglāk nokļūst aortā, no kuras tās tecē uz pārējo ķermeni.
Kaut arī dažiem cilvēkiem iedzimtu defektu dēļ ir aortas stenoze, visizplatītākais cēlonis ir kalcija nogulšņu uzkrāšanās un rētas novecošanās laikā.
Savā pētījumā autori atzīmē, ka vairāk nekā 1 no 4 cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem Amerikas Savienotajās Valstīs, ir aortas stenozes veids, kas attīstās no kalcija uzkrāšanās.
Slimība ir progresējoša, un piemērotu zāļu trūkuma dēļ vienīgā efektīvā ārstēšana ir vārsta ķirurģiska nomaiņa.
Bažas par efektīvu zāļu trūkumu mudināja pētniekus pētīt jau apstiprināto celekoksibu kā aortas stenozes ārstēšanu.
Celekoksibs palielināja kalcifikāciju
Viņi izvēlējās celekoksibu, jo iepriekšējie pētījumi liecināja, ka tas varētu būt efektīvs pret proteīnu, ko sauc par kadherīnu-11, kas ir aktīvs kalcifiskās aortas vārstuļa slimībā. Šie pētījumi parādīja, ka celekoksibs saistās ar olbaltumvielām.
Tomēr, pārbaudot celekoksiba ietekmi uz vārstu šūnām, pētnieki atklāja, ka tam bija pretējs rezultāts; šķita, ka tas palielina kalcifikāciju un citus audu stīvuma marķierus.
"Negaidīti," viņi atzīmē, "celekoksiba ārstēšana noveda pie miofibroblastu aktivācijas un kalcifisko mezglu veidošanās pazīmēm in vitro."
Pēc laboratorijas rezultāta noteikšanas pētnieki meklēja klīniskos pierādījumus. Viņi analizēja 8600 ilgtermiņa elektroniskos medicīniskos ierakstus par saikni starp sirds vārstuļu slimības diagnozi un celekoksiba, ibuprofēna un naproksēna lietošanu.
Analīze atklāja, ka celekoksiba lietošana bija saistīta ar 20 procentiem paaugstinātu aortas stenozes attīstības varbūtību. Tas neatrada saikni starp aortas stenozi un ibuprofēnu vai naproksēnu.
Autori secina, ka "Kopumā šie dati liecina, ka celekoksiba lietošana ir saistīta ar [kalcifiskās aortas vārstuļa slimības] attīstību."
Dimetilcelekoksibs varētu būt drošāks
Diskusijā par pētījuma ierobežojumiem zinātnieki uzsver faktu, ka laboratorijas testos viņi izmantoja cūku sirds vārstuļus.
Šī ir standarta prakse, jo cūku sirds vārsti parasti ir veselīgāki nekā cilvēka sirds šūnas, kuras parasti nāk no donoriem ar veselības stāvokli, kas varētu ietekmēt rezultātus.
Viņi ierosina, ka turpmākiem pētījumiem vajadzētu mēģināt apstiprināt šos atklājumus cilvēku vai dažādos sirds vārstuļu peles modeļos.
Pētnieki arī pārbaudīja dimetilcelekoksibu, kas ir neaktīva celekoksiba forma. Viņi atklāja, ka šīs zāles cilvēkiem ar aortas stenozi varētu būt drošāka izvēle nekā celekoksibs, un plāno turpināt to pētīt.
“Kalcifikācija aortas vārstā var ilgt daudzus gadus. Tātad, ja jums ir lielāks risks, ieteicams apsvērt iespēju izmantot citu [sāpju mazināšanas] vai reimatoīdā artrīta ārstēšanu. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
