Parkinsona slimība: pētījums atklāj, kā vēža zāles samazina toksisko olbaltumvielu daudzumu smadzenēs
Laboratorijas un dzīvnieku pētījumi liecina, ka leikēmijas zāles nilotinibs varētu mazināt Parkinsona slimības simptomus. Tagad, izmantojot agrīnus cilvēku klīniskā pētījuma rezultātus, zinātnieki ir izstrādājuši, kā zāles samazina toksisko olbaltumvielu daudzumu un paaugstina dopamīna līmeni smadzenēs.
Dopamīna, smadzeņu ķīmiskās vielas, kas palīdz kontrolēt kustības, zudums ir viena no galvenajām Parkinsona slimības pazīmēm. Vēl viena ir Lewy ķermeņu klātbūtne smadzenēs, kas satur toksiskus olbaltumvielu alfa-sinukleīna fragmentus.
Toksiskie alfa-sinukleīna gabali traucē smadzenēm izmantot dopamīnu no mazajām kabatām vai vezikulām, kas to uzglabā.
Džordžtaunas Universitātes Medicīnas centra (GUMC) pētnieki Vašingtonā, DC, pārbaudīja vienas nilotiniba devas ietekmi uz brīvprātīgajiem, kas piedalījās izmēģinājumā. Viņi atklāja, ka tas samazina toksisko alfa-sinukleīnu, kas neļauj smadzenēm izmantot dopamīnu vezikulās.
Viņi ziņo par saviem atklājumiem dokumentā, kas tagad ir atrodams žurnālā Farmakoloģijas pētījumi un perspektīvas.
Vecākais pētījuma autors Dr Charbel Moussa, kurš ir GUMC Translational Neurotherapeutics Program zinātnisko un klīnisko pētījumu direktors, saka, ka viņu atklājumi ir "bezprecedenta attiecībā uz visām zālēm, kuras tagad lieto Parkinsona slimības ārstēšanai".
"Mēs konstatējam, ka zāles smadzenēs rada vairākas sekas," viņš piebilst, "tostarp uzlabojot dopamīna metabolismu - samazinot gan iekaisumu, gan toksisko alfa-sinukleīnu."
II fāzes klīniskais pētījums nav jāpabeidz vēl vienu gadu, tāpēc ir pāragri teikt, cik drošas vai efektīvas zāles varētu būt cilvēkiem ar Parkinsona slimību.
Šī agrīna pētījuma mērķis bija noskaidrot, kā viena zāļu deva maina smadzeņu bioķīmiju un tās mehānismus.
Parkinsona slimība un dopamīns
Parkinsona slimība ir smadzeņu stāvoklis, kas galvenokārt ietekmē kustību un laika gaitā pasliktinās. Galvenie simptomi ir stīvums, kratīšana, koordinācijas un līdzsvara traucējumi, kā arī grūtības staigāt un runāt.
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību var rasties arī domāšanas un uzvedības izmaiņas, nogurums, depresija, miega un atmiņas traucējumi, emocionālas izmaiņas, aizcietējums, ādas sūdzības un urīnceļu problēmas.
Saskaņā ar Parkinsona fonda datiem gandrīz 2020. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs būs Parkinsona slimība.
Visbiežāk šī slimība iestājas pēc 60 gadu vecuma, bet tā var skart arī jaunākus cilvēkus.
Diviem indivīdiem ar Parkinsona slimību nebūs vienāda simptomu modeļa un progresēšanas. Slimības noteikšana vai diagnosticēšana bieži ir sarežģīta, jo cilvēki dažas izmaiņas var attiecināt uz novecošanu.
Dr Moussa paskaidro, ka, ja nav Parkinsona slimības, dopamīnu ražojošās šūnas smadzenēs atbrīvo savienojumu pūslīšos. Alfa-sinukleīns palīdz uzturēt smadzeņu piegādi dopamīnam šajās kabatās.
Toksisks alfa-sinukleīns
Tomēr Parkinsona slimības gadījumā dopamīnu ražojošās šūnas sāk veidot toksisku alfa-sinukleīna formu, kas nespēj paveikt šo darbu. Galu galā tas noved pie dopamīna šūnu darbības traucējumiem un pēc tam nāves.
Izmeklēšanas laikā Dr. Moussa un viņa komanda atklāja, ka nilotiniba iedarbība bija veicināt imūnās šūnas, lai tiktu galā ar toksisko alfa-sinukleīnu, ļaujot veselīgajai formai turpināt darbu.
Viņi pārbaudīja izmēģinājuma brīvprātīgo asins un cerebrospināla šķidruma paraugus pēc tam, kad viņi bija saņēmuši vienu ārstēšanas devu.
Brīvprātīgie, kuriem visiem bija Parkinsona slimība, bija piecās grupās. Četras grupas saņēma dažādas nilotiniba devas, bet piektā grupa saņēma nekaitīgu placebo.
Cerebrospinālajā šķidruma paraugos pētnieki pārbaudīja dopamīna metabolītu (savienojumu, kuros dopamīns sadalās) līmeni, kā arī iekaisuma reakcijas rādītājus. Augstāks dopamīna metabolītu līmenis liecina, ka smadzenes lieto vairāk dopamīna.
Pārbaudēs tika konstatēts augstāks dopamīna metabolītu līmenis tiem, kas saņēma nilotinibu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo.
"Kad zāles lieto," skaidro Dr Moussa, "šo sadalīšanās molekulu līmenis ātri palielinās."
Pētnieki atklāja, ka optimālā nilotiniba deva, lai palielinātu dopamīna lietošanu, bija 200 miligrami (mg), kas arī bija deva, kas ievērojami palielināja imūno reakciju uz iekaisumu. Tas varētu būt tāpēc, ka imūnsistēma aktīvāk vēršas pret alfa-sinukleīna toksisko formu un noņem to.
Narkotikas ietekmē cilvēku pašu dopamīna procesu
Dr Moussa saka, ka optimālā deva paaugstināt dopamīna aktivitāti ir “glīti” piemērota imūnās atbildes palielināšanai.
Iepriekšējo pētījumu secinājumi jau bija ieteikuši, viņš atzīmē, ka nilotinibs, šķiet, mudina gan imūnās šūnas, gan smadzeņu šūnas mērķēt uz toksisko alfa-sinukleīnu, radot vietu veselīgai versijai, lai atbrīvotu uzglabāto dopamīnu.
Turklāt komanda konstatēja, ka nilotiniba deva, kas noveda pie visnozīmīgākā alfa-sinukleīna līmeņa pazemināšanās asinīs, bija 150 mg. Daudziem cilvēkiem, kuriem ir Parkinsona slimība, ir augsts alfa-sinukleīna līmenis asinīs, kas var būt toksisks.
Kopumā rezultāti liecinātu, ka nilotinibs samazina toksisko alfa-sinukleīnu un iekaisumu smadzenēs, vienlaikus saglabājot dopamīnu un šūnas, kas to ražo.
"Tas ir aizraujoši, jo šāda veida iespējamā Parkinsona slimības ārstēšana varētu palielināt pacienta paša dopamīna lietošanu, nevis lietot vai periodiski palielināt zāles, kas atdarina dopamīnu."
Dr Charbel Moussa
