Parkinsona slimība: jauna ārstēšanas pieeja parāda solījumu smadzeņu šūnās
Jauni pētījumi liecina, ka novatoriska Parkinsona slimības ārstēšanas stratēģija ir izrādījusies veiksmīga neironos, kas iegūti no cilvēkiem, kuri dzīvo ar šo stāvokli.
Dr. Dimitrijs Krains, neiroloģijas priekšsēdētājs un Ziemeļrietumu Universitātes Feinbergas Medicīnas skolas Čikāgā, IL neirogenētikas centra direktors, IL ir pēdējais un atbilstošais pētījuma autors, kas parādās žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīna.
Parkinsona slimība ir neirodeģeneratīvs stāvoklis, kas ietekmē vairāk nekā 1 miljonu cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un 4 miljonus vai vairāk pieaugušo visā pasaulē.
Lai gan lielākā daļa Parkinsona gadījumu rodas cilvēkiem, kuriem nav slimības ģimenes anamnēzes, izprast ģenētiskos riska faktorus ir kritiski. Tas ir taisnība, jo pat šādos "sporādiskos" gadījumos mantojuma modelis joprojām var pastāvēt, lai arī tas var būt nezināms.
Turklāt, ja ģenētiskās mutācijas paaugstina Parkinsona slimības risku, "mantojuma modelis parasti nav zināms", norāda Nacionālie veselības institūti (NIH).
Izmaiņas GBA1 gēns, jo īpaši, ir “svarīgi riska faktori” Parkinsona slimības attīstībai. The GBA1 gēns kodē tā saukto lizosomu fermentu glikocerebrozidāzi (GCase) - fermentu, kas ir galvenais normālai neironu funkcijai.
Kā jaunā pētījuma autori paskaidro savā rakstā, iepriekšējie pētījumi liecina, ka mērķauditorijas atlasei GCase varētu būt terapeitiskas priekšrocības.
Tomēr, lai gan iepriekšējie pētījumi un eksperimentālās ārstēšanas metodes ir ieteikušas noteikt mutācijas fermentus, jaunajā pētījumā tiek piedāvāta alternatīva pieeja: veselīgu, nemutētu fermentu aktivizēšana un uzlabošana.
Var darboties savvaļas GCase aktivizēšana
Krainc un kolēģi to raksta GBA1 mutācijas “ir visizplatītākais Parkinsona slimības riska faktors”.
Šī gēna mutācijas var izraisīt GCase enzīmu defektus, kas pēc tam veicina olbaltumvielu toksisko uzkrāšanos dopamīnu ražojošos neironos, kurus parasti ietekmē Parkinsona slimība.
Dr Kraincs paskaidro, ka lielākā daļa zāļu Parkinsona attīstībā līdz šim ir balstījušās uz mutācijas gēna stabilizēšanu, taču šāda ārstēšana darbotos tikai ierobežotā skaitā Parkinsona slimību.
"Tā vietā savvaļas tipa [t.i., nav mutācijas] GCase aktivizēšana var būt nozīmīgāka vairākām [Parkinsona slimības] formām, kurām ir samazināta savvaļas tipa GCase aktivitāte," skaidro Dr Krainc.
Pētījumā pētnieki parāda, ka viņi izstrādāja un izmantoja jaunu ķīmisko savienojumu klāstu, kas aktivizēja un pastiprināja normālu, savvaļas tipa GCase.
Eksperimenti atklāja, ka, šādi rīkojoties, uzlabojās šūnu darbība neironos, kas savākti no cilvēkiem ar Parkinsona slimību.
Autori secina: "Mūsu atklājumi norāda uz savvaļas tipa GCase aktivizēšanu ar nelielu molekulu modulatoriem kā potenciālu terapeitisku pieeju [Parkinsona slimības] ģimenes un sporādisku formu ārstēšanā, kurām ir samazināta GCase aktivitāte."
Atbilstošais pētnieks arī saka, ka ķīmiskie modulatori vai aktivatori mazināja šūnu disfunkciju, ko izraisīja dažāda veida Parkinsona slimība, kas liecina, ka pieeja varētu darboties cilvēkiem ar dažādām stāvokļa versijām.
"Šis pētījums izceļ savvaļas tipa GCase aktivāciju kā potenciālu terapeitisku mērķi vairāku veidu Parkinsona slimības gadījumā," saka Dr Krainc.
"Mūsu darbs norāda uz iespēju savvaļas tipa GCase aktivitāti un olbaltumvielu līmeni modulēt gan [Parkinsona slimības] ģenētiskajā, gan idiopātiskajā formā un uzsver personalizētas vai precīzas neiroloģijas nozīmi jaunu terapiju izstrādē."
Dr Dimitrijs Kreins
Nepieciešams veikt vairāk pētījumu, un Dr Krainc uzsver nepieciešamību izmantot cilvēka neironus, mēģinot izstrādāt jaunas zāles Parkinsona slimībai, jo dažas traucējuma iezīmes izpaužas tikai cilvēku neironos, nevis grauzēju modeļos.
